心肌梗死后的心力衰竭已成为全球公共卫生难题。尽管再灌注技术能够恢复血流，但仍有约30%的患者因心脏不良重构进展为心衰，五年生存率不足50%。问题的关键在于，现有治疗尚难在分子层面有效阻断心肌纤维化的连锁反应。山东大学科研团队经过五年的基础与临床转化研究发现，东亚人群常见的ALDH2 rs671基因突变与心梗预后密切对应的。该突变会降低乙醛脱氢酶2活性，但其如何推动心脏纤维化长期缺乏明确解释。研究首次证实，TRIM21蛋白可特异性识别该突变体，并通过K48位点泛素化加速其降解，导致巨噬细胞清除凋亡心肌细胞的能力下降67%，进而触发难以逆转的心肌硬化。
从抢回血流到守住心功能，心梗救治的重点正从“急性期速度”延伸到“恢复期质量”；围绕TRIM21介导的ALDH2变异体降解及其引发的免疫清除障碍，这项研究为心梗后不良重构提供了更清晰的因果链条，也为基于遗传背景与免疫功能开展风险分层和靶向干预带来新的方向。让机制发现更快对接临床需求，有望为降低心梗后心衰负担提供更扎实的科学支撑。