诺诚健华这个位于未来科学城生命谷的中国企业，拿下了全球第二款VAV1降解剂的临床试验，给中国创新靶向药又添了一份力。这一回，他们把自己首款也是全球第二款的VAV1分子胶降解剂ICP-538，顺利给首位受试者用了上去。这就意味着，那个能吃的、专门对付T细胞和B细胞下游核心蛋白VAV1的小分子疗法，真的从实验室跑到了真实世界里头。 咱们之所以挑中VAV1这个靶点，是因为它在免疫细胞信号通路里占着一个很关键的位置。要是它太活跃了，很多自身免疫病就跟着来了。一旦T细胞或者B细胞被激活，VAV1就会像个加速器似的放大信号，让细胞疯狂增殖分化，还会放出一大堆TNF-α、IL-6、IFN-γ这些炎症因子。要是能把这条路给堵住，理论上就能把T细胞和B细胞那种火上浇油的劲儿给拦住。这对于IBD、SLE、MS这类难治的病来说，绝对是条全新的路子。 ICP-538用的是一种叫高选择性分子胶的黑科技。它把自己跟E3泛素连接酶CRBN结合在一起，凑成一个三元复合体。只要吃上药，就能慢慢把VAV1蛋白给降解掉。之前做的实验显示，吃了这药之后24小时内，VAV1的蛋白水平就能掉到基线的10%以下。同时，跟疾病有关的TNF-α、IL-6、IFN-γ这些细胞因子也会明显减少。不过好在它的劲儿很准，那些不相关的蛋白基本都没受到影响。这种“深度降解”又不伤及无辜的特性，让ICP-538在动物身上展示出了很强的抗炎和调节免疫的效果。 虽说现在全球都还没有针对VAV1的靶向药上市是个空白地带，但ICP-538的推进可不光是补上了国产的这块空缺。它更是让中国在新药研发这块跟全球高手在自身免疫领域站到了同一起跑线。以后随着临床研究越做越深，这款能吃的药或许能变成一种能治很多病的新疗法——只需要吃一次就能同时抑制两条免疫通路。