gpcr,装个外骨骼,好让它们别出乱子

中国有个叫浙江大学的学校,最近在搞个大动作,让“AI”动起手来,想给人体里最大的“信号接收器”,也就是咱们常说的GPCR,装个外骨骼,好让它们别出乱子。事情是由中国教育新闻网的蒋亦丰记者报道的,文章登上了顶级期刊Nature。这个GPCR可是太重要了,它就像个超级大网关,通过那七个像旋转门似的跨膜螺旋,管着感觉、情绪、心血管甚至代谢这些核心功能,市面上三分之一的药都是冲着它来的。可偏偏临床上有很多病是因为它的零件卡住了或者装歪了才犯的毛病。 这回是浙江大学医学院张岩的团队和计算机学院章敏的团队联手出招。他们觉得既然AI现在能画画、写文章,还能搞出可溶蛋白,那为啥不能拿来造造跨膜蛋白呢?大家一拍即合就开始干。先搞出个计算“探针”,把受体表面那些以前没人碰的“无人区”好好扫一扫。这样一来,那些以前研究不到的地方就变成了能看清的结构空间,锁定了好几个潜在的结合点。接着结合蛋白质的序列、形状还有结合位点等一堆复杂的东西,用生成式扩散模型这种技术来教AI生成各种高置信度的蛋白结构。再让细胞功能实验和冷冻电镜帮着验一验。 最后他们还真搞出了能准确抓住GPCR特定部位、稳定它形状的跨膜蛋白部件。在实验里证明了它能正向激活、负向抑制甚至搞偏向性调控这些不同的功能。章敏高兴地说这技术给设计蛋白提供的“可控能力”比预想的强多了。 张岩表示这研究为帕金森样综合征这种一直没好办法治的GPCR毛病提供了新路子。他们把AI和膜蛋白设计结合起来搞了个平台,以后咱们理解和利用生命信号系统就有了全新的视角。