中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的生物化学与细胞生物学研究所的赵祥团队，研发了一种全新的T细胞改造技术。他们把注意力集中在T细胞表面的受体TCR上，TCR这个“安检仪”负责识别外来细胞和癌细胞。不过，天然的TCR分子灵敏度有限，给了某些狡猾的癌细胞逃脱的机会。赵祥团队给TCR分子进行了改造，他们通过组氨酸扫描法快速锁定负责识别癌细胞的“关键位点”。利用这个方法，TCR分子被提升到了新的层次，它的灵敏度显著提高，给T细胞赋予了更强的清除癌细胞的能力。研究团队把这些改造过的TCR分子比作了高灵敏度的增强版“安检仪”。这次研究成果刚刚发表在国际学术期刊《细胞》上。研究发现，当TCR分子开始工作时，它会对细胞出示的身份凭证pMHC抗原进行检验。如果发现这个抗原属于癌细胞，T细胞就会立即对其展开追捕行动。研究人员揭示了组氨酸可以精准地找到TCR分子识别癌细胞的关键位置。通过强化TCR分子和pMHC抗原之间的“逆锁键”结构，T细胞就能更好地控制癌细胞，阻止它们逃脱。这个方法不需要依赖于TCR分子的三维结构信息。他们只需要同时对几个“关键按钮”进行改造，就能显著提高T细胞抓住癌细胞的能力，把它们变成超级守护者。改造后的T细胞不仅更活跃、杀伤力更强，还能准确区分敌我。它们避免了误伤健康细胞的问题。目前这个技术在动物模型中显示出了显著的疗效，为开发新一代高效精准的癌症免疫疗法提供了新的思路。