在中国科学院上海药物研究所的图书馆，有一场由胡立宏院长主持的活动。活动在4月8日下午举行，邀请了李静雅研究员给大家讲述天然产物在糖尿病药物研发中的作用。这次会议吸引了药学院多位教授和研究生前来参加。大家都把注意力集中在了黄连和绞股蓝这两种天然产物上。李静雅研究员给大家介绍了小檗碱和绞股蓝皂苷这两个关键分子。小檗碱能够激活AMPK通路，这为后续的结构修饰提供了基础。虽然通过计算机虚拟筛选和合成化学，团队得到了活性更高的衍生物，但也出现了毒性问题，这表明单纯优化结构难以兼顾效力和安全性。于是他们决定借鉴传统方剂“黄连—知母”的启示，发现了小檗碱与知母皂苷联合用药可以提升药效。这个发现让他们开始研发联合制剂，希望能实现协同增效。绞股蓝皂苷也展现出了独特的优势。团队通过对甜味绞股蓝总皂苷进行代谢分析和药效评价，发现了其中的活性形式GP2。这个分子血药浓度稳定、半衰期长，具备成为药物的潜力。GP2还能够重塑肠道菌群，抑制FXR受体，促进GLP-1分泌和GCG表达。这个过程重新校准了“菌群—肠道—胰岛轴”，改善了高脂诱导的代谢综合征。最后李静雅研究员呼吁大家利用国家新药筛选中心和化合物样品库等平台加快研究进度。问答环节中师生们就动物模型选择、肠道菌群检测与培养以及联合用药剂量设计等问题展开热烈讨论。李静雅研究员逐一回答了问题，并分享了课题组积累的宝贵实验数据与经验。他们把这些问题拆解成具体研究课题，为实验室成果走向更广阔的场景打下基础。