我们用Journal of Pathology做了这个研究，影响因子是9.8830。论文的DOI是10.1002/path.6010。我们研究的对象是333名食管鳞状细胞癌患者，目的是要区分这两种情况：MO和IMM，然后看看多灶性食管癌的肿瘤免疫微环境是啥样的。 研究的方法是免疫组化等技术。我们发现333名患者中有145名是多灶性的，但是通过组织病理检查给他们区分开挺难。在这145个人里，我们给14个人做了全外显子组测序，在不同的肿瘤区域看了71个地方。通过这个测序，我们在3个人里识别出了MO病例，在10个人里看到了IMM情况，还有1个人是混合了两种情况。接下来分析显示IMM病例里肿瘤细胞克隆进化比较复杂，而且这些扩散出来的肿瘤细胞和淋巴结转移没啥关系。 我们还做了NanoString分析，研究免疫细胞浸润情况。在MO病例里发现大肿瘤比小肿瘤免疫细胞浸润更多，免疫和增殖的活动也更活跃。大肿瘤里PD-L1表达和瘤旁CD8+T细胞密度也更高一些。所以这次研究全面描述了多灶性ESCC的异质性和克隆关系，这对区分MO和IMM还有帮助解释多灶性ESCC患者免疫治疗反应有帮助。 这次研究我们还用了免疫组化技术来研究多灶性食管鳞癌的免疫特性。应用NanoString分析技术给60个肿瘤区域750个免疫相关基因做了分析。结果发现，在MO和Mix病例中，同一肿瘤不同区域的基因表达很相似，但是在IMM病例里只有30%的基因表达相似。 通过这两种方法，我们进一步表征了这两种不同类型肿瘤的微环境区别。 这次论文是由Li W、Cheng N、Zhao Z等人完成的。他们写在The Journal of Pathology 上2022年第258期第4期，页码是395到407页。