癌症的发生发展与基因突变密切对应的。所谓癌症驱动突变，是指能够直接推动正常细胞向癌细胞转化的特定基因突变。长期以来，科学家已识别出多种致癌基因，但同一基因在不同位置发生突变为何会带来不同效应，仍缺少系统认识。该空白限制了对癌症发生机制的理解，也影响精准诊疗策略的制定。此次研究将突破口放在CTNNB1基因上。该基因编码β-连环蛋白，这一蛋白在组织生长与细胞修复调控中起关键作用。正常情况下，细胞内β-连环蛋白浓度受到严格控制，过量积累会被及时清除；一旦CTNNB1发生突变，这套调控就可能失灵。尤其在基因的“突变热点”区域——当相关信号通路被破坏时——β-连环蛋白会在细胞内异常堆积，持续激活促癌基因，促使细胞无序增殖并形成肿瘤。此前研究已在该热点发现70多种不同突变，但它们的致癌强度是否存在差异一直未有定论。为系统回答这一问题，研究团队采用了新的实验策略。他们以小鼠干细胞为模型：既便于进行精准基因编辑，其β-连环蛋白信号通路也与人类高度相似。借助基因编辑技术与荧光标记手段，团队逐一检测了该区域全部342种可能的单碱基突变，并定量测量每种突变激活致癌通路的强度。实验结果显示差异十分明显。研究发现，不同突变对信号通路的影响程度相差很大：有的仅轻度增强信号，有的则会触发强烈反应。这意味着，即使都发生在热点区域，突变的致癌潜能也并不相同。为检验这些结果的临床意义，研究团队将实验数据与数千名癌症患者的基因组信息进行对比分析。结果显示，实验测得的突变“活性得分”与这些突变在患者人群中的出现频率高度一致，支持了图谱的准确性与可靠性。这张首次绘制的完整癌症驱动突变功能图谱具有明确的临床应用价值。结合患者的实际数据，它有望更准确地预测肿瘤的生物学行为，为诊断与预后评估提供依据：既可帮助及早识别高风险患者，也能为个体化治疗方案的制定提供参考，推动肿瘤精准医学更落地。
从一个基因热点的细微变化出发，构建系统、可验证的功能图谱，表明了肿瘤研究正从“找到突变”走向“理解突变、解释差异”；面对肿瘤该复杂疾病，只有把分子层面的“为什么”讲得更清楚，才能在更早诊断、更精准治疗、更精细管理上持续推进，让科研进展更稳定地转化为患者可切实感受到的健康收益。