2021年年底，从哈佛结束博士后研究归来的柳申滨回到复旦大学上海医学院，决定组建实验室展开新的探索。刚开始时，实验室的研究方向还在摸索中，团队起初关注的是针刺治疗皮肤炎症及穴位敏化的机制。但实验结果并不如意，屡屡与临床预期背道而驰。这些困境让柳申滨意识到，或许心理因素才是影响针刺效应的核心变量。在与复旦大学附属中山医院的主治医师李一雷深入交流后，团队决定将“心理应激对特应性皮炎的调控机制”确定为研究重点，这个探索过程持续了四年之久。 在研究过程中，嗜酸性粒细胞被锁定为核心对象。这成为了实验中的一个技术难关，因为这种细胞对酶环境极为敏感，容易脱颗粒导致检测失败。论文共同第一作者、复旦大学脑科学研究院2025级博士生曹与点为了提高细胞分选的纯度和活性，做了十余次流式实验来摸索条件，仅仅优化分选技术就耗费了半年时间。为了构建精准的动物模型，团队还需要繁育近20种转基因小鼠，面对复杂的交叉遗传操作和小鼠断代风险，团队成员付出了大量努力。 在这个过程中，柳申滨团队揭示了大脑应激信号如何经由皮肤Pdyn⁺交感神经趋化并激活嗜酸性粒细胞，进而加剧皮肤炎症的神经免疫学机制。当大脑感知到心理应激时，会通过特定交感神经通路向皮肤发送指令，激活嗜酸性粒细胞。这种激活点燃了炎症级联效应，加剧了瘙痒。换句话说，每次失眠和焦虑都会在皮肤上留下痕迹。 3月20日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室、脑科学前沿科学中心青年研究员柳申滨团队在《科学》杂志发表了一篇重磅论文，系统揭示了这一机制。这项研究为我们绘制了第一张大脑与皮肤之间的“通话记录”。特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，目前尚无根治手段。临床观察发现心理应激是诱发或加重炎症和瘙痒的重要因素。经过对相关患者血常规数据的分析，团队锁定了最可能的炎症“写手”——嗜酸性粒细胞，并通过动物实验验证了这一发现。 进一步研究发现当应激压力产生时，嗜酸性粒细胞大量聚集到表达强啡肽的交感神经元周围形成紧密空间毗邻关系在外界表现为皮肤炎症加重。交感神经通过趋化因子CCL11与嗜酸性粒细胞表面受体CCR3相匹配招募其聚集到皮肤真皮层开启β2肾上腺素能受体激活开关后发挥促炎症作用。 柳申滨介绍这项研究系统阐明了一条由大脑心理压力应激信号驱动的交感神经—嗜酸性粒细胞神经免疫轴。这些关键分子的发现为特应性皮炎临床干预提供了潜在靶点同时强调了心理状态作为重要临床变量的意义为将心理干预纳入皮肤病综合管理提供了科学依据。 这次研究也见证了年轻团队的成长与突破。2025年1月，团队将论文投稿至《科学》杂志两个月后收到修改重投意见经过半年多反复修改9月完成重投并被接收这支平均年龄30岁的团队最终啃下了硬骨头。