问题——慢性疼痛为何“夜里更难熬”，以及为何常与焦虑抑郁、免疫异常和代谢改变相伴，长期是临床与基础研究共同面对的难题。传统研究多聚焦外周损伤与脊髓传导，难以解释同一病人不同时段痛感起伏、以及疼痛引发的系统性连锁反应。随着人口老龄化加快、慢病负担上升，慢性疼痛已成为影响生活质量与劳动能力的重要公共卫生议题，亟需从大脑调控与全身反应的整体层面找到更可干预的机制。 原因——脑科学研究正在发生范式迁移：疼痛不再被视作孤立的“信号”，而被看作大脑对内外环境进行整合评估后的动态状态，涉及情绪环路、免疫通路、代谢与植物神经功能等多系统协同。近期，中国科学技术大学生命科学与医学部张智教授团队围绕“多系统交互”持续布局，形成从神经环路到细胞机制再到潜在临床策略的系统研究链条。2026年3月19日，该团队在国际期刊发表研究，聚焦“疼痛的生物钟”该长期被观察却缺乏完整解释的现象，提出大脑可以像调控睡眠一样，对疼痛敏感性进行昼夜节律性“调档”。 研究显示，下丘脑视交叉上核作为“主生物钟”，通过多级神经通路对下行镇痛系统实施节律性调控，进而改变脊髓层面的痛觉处理。研究深入描绘了关键节点之间的联接关系：视交叉上核经室旁下区、下丘脑室旁核等结构，连接至导水管周围灰质等下行通路中枢，最终影响脊髓对疼痛信号的整合。通俗地说，生物钟中枢并非只管睡眠与清醒，也在按时间表“调节痛阈”，为“为何夜间疼痛更显著”等临床体验提供了机制线索。 影响——这一进展的直接意义在于为“时间疗法”提供更坚实的理论基础。现实中，慢性疼痛患者常需长期用药，而药效与副作用受给药时点影响显著。若能结合疼痛节律与个体生物钟特征，优化镇痛药物、抗炎治疗或神经调控的施用时段，有望在同等剂量下获得更好疗效并降低不良反应。更重要的是，该成果把疼痛纳入“昼夜节律—神经调控”的统一框架，为理解睡眠障碍与疼痛互相加重、工作节律紊乱与慢性疼痛风险上升等现象提供了新的解释路径。 另外，该团队近年围绕疼痛与情绪、免疫、代谢、消化等系统的互作取得若干进展，推动构建“多系统对话”的研究框架：在疼痛与情绪上，团队通过神经环路研究解释慢性疼痛与焦虑、抑郁共病的部分机制，并进一步从脑内免疫细胞的作用切入，提示小胶质细胞应激后行为恢复中可能存在保护性调节功能；在疼痛与免疫上，研究提示大脑涉及的脑区可通过迷走神经等通路影响外周免疫器官反应，使“神经病理性疼痛引发全身免疫变化”具备了更清晰的中枢解释；疼痛与代谢上，相关工作揭示特定皮层—下丘脑通路可能参与疼痛导致的食欲下降与摄食动机减弱，为“疼痛—营养—体重变化”这一临床常见链条提供了神经基础；疼痛与消化上，团队对阿片类药物相关便秘的中枢机制提出新线索，提示除外周肠道靶点外，中枢特定通路也可能成为干预方向。上述研究共同指向一个趋势：疼痛管理不仅是“止痛”，还需要情绪调适、免疫稳态、代谢平衡与生活节律各上进行综合治理。 对策——面向临床转化与公共健康需求，业内普遍认为应从三方面加速衔接。其一，建立以节律为核心的疼痛评估与随访体系，门诊与病房中更细致记录疼痛强度、睡眠与活动节律、用药时点及疗效，以数据驱动个体化策略。其二，推动基础发现与临床试验“同题共答”，围绕关键通路与节点，开展可验证、可复现的干预研究，探索药物、神经调控及行为干预的最佳组合与时序。其三，加强跨学科协作，整合神经科学、免疫学、代谢研究与生物信息方法，提升研究的系统性与可解释性，避免单一指标“以偏概全”。 前景——随着神经环路解析技术、成像与组学方法不断进步，疼痛研究正由“找一个靶点”走向“搭一张网络”，由“单点抑制”走向“节律调控与系统重平衡”。从目前趋势看，围绕生物钟与疼痛的交叉研究有望带动新的诊疗理念：一上，发展更精细的时间化用药与干预策略；另一方面，形成以生活节律管理为基础、以心理与免疫代谢协同调节为支撑的综合疼痛管理路径。值得关注的是，相关研究团队持续产出科研成果的同时，也在人才培养上形成梯队，为我国在疼痛与脑科学交叉领域的长期发展夯实基础。
疼痛是机体警报，也是多系统失衡的表现。将其置于昼夜节律与神经—免疫—代谢网络中理解，意味着诊疗思路从“压制症状”转向“系统校准”。随着机制研究和临床验证的深入，精准疼痛管理将逐步成为现实，为改善患者生活和优化资源配置提供新方向。