2016年,美国医师协会的指南指出,目前还没有明确的证据可以确定什么时候可以停用降尿酸药物。高尿酸血症患者长期服用非布司他或别嘌醇,通常需要终身服药,不能随意停药。不过,如果患者每天服用的剂量很小,比如正常剂量的四分之一到一半,并且连续三个月检查血尿酸水平都达标(不超过360微摩尔每升),或者至少有两次检查低于240微摩尔每升,同时保持健康的生活习惯,就可以在医生指导下尝试停药观察。停药后还需要定期检查血尿酸水平,看看是否稳定。如果没有痛风症状,并且血尿酸水平连续五年都低于416微摩尔每升(7毫克每分升),每年检查也都低于这个值,那么就可以考虑停用降尿酸药物。 别嘌醇和非布司他都属于黄嘌呤氧化酶抑制剂。它们会影响到那些需要黄嘌呤氧化酶来代谢的药物的药效和不良反应风险。例如茶碱、氨茶碱、硫唑嘌呤、巯嘌呤等药物与这两种药物同时使用时可能产生明显的相互影响。此外别嘌醇与阿莫西林一起使用时容易出现皮疹;而别嘌醇与卡托普利联合使用时曾有过导致Stevens-Johnson综合征的病例报道。这个综合征非常危险,所以使用这些药物时需要特别注意。 别嘌醇可能引发致命性的剥脱性皮炎等超敏反应综合征。这种过敏反应通常会以皮疹为预警信号出现。因此在使用别嘌醇期间要密切关注皮肤状况,如果出现任何类型的皮疹都应该立即停药并就医处理。 长期服用非布司他或别嘌醇还可能增加心血管事件的风险。如果患者在用药过程中出现胸部疼痛、呼吸急促、心跳异常、头晕、说话困难或突然剧烈头痛等症状时需要警惕心血管事件发生并立即就医处理。 为了预防别嘌醇和非布司他对肝脏造成损伤,患者需要保证充足的饮水量。这两种药物虽然不会增加尿液中的尿酸浓度,但会提高次黄嘌呤和黄嘌呤浓度从而容易形成黄嘌呤结石。因此在服药期间要养成定时喝水的习惯。 定期检测肝功能也是非常重要的一步。别嘌醇和非布司他都有引发肝损伤的报道。肝脏受损时身体会出现全身乏力、食欲不振、厌油腻和尿色深黄等症状。如果发现这些情况要立即就医进行处理。 非布司他比别嘌醇更适合那些存在肾功能不全或者正在接受肾移植手术的患者。在慢性肾脏病(CKD)1到3期中非布司他比别嘌醇表现出更好的效果和安全性。 然而美国食品药品监督管理局(FDA)针对非布司他引发的心血管及全因死亡风险发布过相关警示内容。 中国相关指南或共识也明确指出:合并有心血管疾病的老年群体应该谨慎使用非布司他。如果必须使用非布司他的话需要密切观察心功能情况。 别嘌醇虽然主要通过肾脏排泄清除但有一个大问题就是可能引发致命性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。 关键点在于如果体内存在HLA-B5801基因(也就是基因检测呈阳性),那么对别嘌醇产生超敏反应的几率就会大大增加。 在中国汉族人群中携带HLA-B5801基因的比例达到6%到8%,而白人中只有2%。 因此建议中国人在使用别嘌醇之前先进行HLA-B5801基因检测如果检测结果为阳性就应该避免使用别嘌醇而选择非布司他。 别嘌醇和非布司他虽然都能抑制尿酸生成但二者的化学结构不同所以作用机制也存在一定差异。 别嘌醇是次黄嘌呤类似物它的活性代谢产物氧嘌醇是黄嘌呤类似物它们都可以通过抑制还原型黄嘌呤氧化酶减少尿酸合成。 而非布司他的化学结构既不像嘌呤也不像嘧啶它与别嘌醇不同不仅可以抑制还原型黄嘌呤氧化酶还可以抑制氧化型黄嘌呤氧化酶阻断了尿酸生成的最终步骤所以非布司他抑制尿酸合成的作用大于别嘌醇。 不过临床上选择药物并不能仅仅看降尿酸效果还要考虑药物是否安全是否适合患者需要结合患者肝肾功能情况以及是否有心血管疾病史等因素进行综合判断来决定最终使用哪种药物治疗高尿酸血症。