三阴性乳腺癌因缺乏激素受体和HER2表达而得名,是乳腺癌中侵袭性较强的亚型之一;其进展快、易转移复发、可选治疗手段有限,给患者带来较大健康风险。近年来,免疫检查点抑制剂联合化疗已被纳入三阴性乳腺癌术前辅助治疗的标准方案,使部分患者获得生存获益。但现有数据表明,仅约10%至20%的患者能够达到肿瘤完全缓解,多数患者疗效仍有限,临床仍面临提升应答率的挑战。 易文君教授团队通过系统分析患者肿瘤样本并开展涉及的动物实验,继续梳理影响免疫治疗疗效的关键因素。研究发现,名为IL27RA的细胞表面蛋白三阴性乳腺癌的免疫逃逸中起重要作用。该蛋白可激活肿瘤细胞内特定信号通路,降低癌细胞免疫原性,使其更难被免疫系统识别。由此,淋巴细胞、自然杀伤细胞等关键免疫效应细胞难以有效定位并清除肿瘤细胞,免疫治疗效果因此受到影响。 更关键的是,研究进一步验证了抑制IL27RA的治疗潜力。通过阻断其信号传导,可提升肿瘤微环境中免疫细胞的活性与细胞毒性,并改善整体免疫微环境,从而更起到免疫检查点抑制剂作用。这个发现为三阴性乳腺癌免疫治疗提供了新的干预靶点,具备一定临床转化价值。 该成果不仅提出了新的肿瘤免疫逃逸机制,也为精准治疗提供了依据。研究团队指出,未来可通过检测患者肿瘤组织中IL27RA的表达水平,评估其对免疫治疗的敏感性,帮助临床制定更匹配的个体化方案。对于IL27RA高表达患者,可探索IL27RA抑制剂与免疫检查点抑制剂的联合策略,以期提升疗效。以分子特征指导治疗决策,是现代肿瘤治疗的重要发展方向。 湘雅二医院乳腺外科在三阴性乳腺癌基础研究与临床转化上已积累经验。此次发现在完善相关机制认识的同时,也为同行研究与后续临床探索提供了参考。随着进一步临床研究的推进,IL27RA有望成为三阴性乳腺癌免疫治疗的重要生物标志物和潜在治疗靶点,为更多患者带来新的治疗选择。
在全球每年新增约200万乳腺癌病例的背景下,这项源自中国的研究揭示了肿瘤微环境调控的关键机制,也为联合治疗提供了新的思路;将实验室发现转化为临床获益仍需产学研各方持续合作与验证。随着精准医学加速发展,基础研究与临床实践更紧密结合的创新路径,有望为更多恶性肿瘤治疗提供可借鉴的“中国方案”。