这几天我刷到个好消息，实体瘤治疗有大动静了，叫啥“多靶点、乏氧激活”型的CAR-T / TCE。就在4月1号晚上7点到8点，医麦客和上海鑫湾搞了个直播课，想了解这个的赶紧扫码预约。 现在血液瘤方面大家都不陌生，全球都有十几款CAR-T药上市了，创造了很多奇迹。可实体瘤那边还是一片空白，有点奇怪吧？其实呢，现在新发的癌症里有95%是实体瘤，而且市场规模差不多是血液瘤的10倍。 难就难在这四大问题：T细胞容易累得衰竭，靶点在正常组织也有表达容易伤着自己，肿瘤环境里缺氧又有很多抑制因素，加上周围物理屏障高、趋化因子不够多，让CAR-T细胞很难浸润进去。 Nature Reviews Immunology前阵子发了篇文章说，第四代的CAR-T挺厉害的，不光能杀敌，还能装上车IL-7、IL-12、IL-15、IL-18这些免疫因子去帮忙。特别是把IL-7和CCL19放在一起武装的CAR-T，在淋巴瘤和肝癌里效果还不错，安全性也可控。不过呢，要是一直释放这些因子可能会出问题。 所以后来大家开始想办法搞条件激活了。用NFAT启动子或者合成Notch受体这些技术，就能把因子的释放锁死在肿瘤里。也就是说，细胞只会在有需要的时候才动。这方面国内已经有企业开始做了。今年1月复旦大学中山医院就搞了个“乏氧激活”的项目（代号XW-LTH-03），用来治晚期胃癌。 这个技术是上海鑫湾自己捣鼓了六年弄出来的。他们利用实体瘤内部那种缺氧的环境当“开关”，让CAR-T细胞一进肿瘤就工作，跑到别的地方就老实待着不闹腾。这样就从根本上解决了脱靶的风险。 至于这种方法能不能真正打破实体瘤治疗难、不好用的局面呢？4月1号晚上大家都来直播间聊聊吧，咱们一起看看能不能找到出路。