咱们做药的都知道,耐药CDX模型搭建、PK/PD结合分析,还有ADC药物在身体里的评测,这几样东西可是必不可少的。CDX模型是咱们做药物研发的根儿,做得标准不标准,直接关系到后面药效好不好测准。搞这种模型主要分三步,细胞准备、给动物打针、还有观察肿瘤长成啥样,每一步都得按规矩来。 先说细胞准备这块儿,这可是整个模型成功的关键。动手之前一定要先验明正身(STR鉴定),把支原体污染这种事给排除掉,还得确保细胞的活力至少得有95%。那些本来就难成瘤的细胞系,我建议提前在体外做个成球培养,或者拿基质胶包被一下,这样进了老鼠身体存活率才会高。 接种密度这事儿也得拿捏好。皮下打通常是每只老鼠给5×10⁶到1×10⁷个细胞,原位接种就不一样了,得根据具体的组织情况调整,大概在1×10⁵到5×10⁶之间。选什么老鼠也是学问:Nude小鼠拿来常规用就行,NOD-SCID或者NSG这种免疫力低的老鼠,适合用来搞那些免疫原性高的肿瘤细胞。 打在哪儿效果也不一样。皮下打虽然好量大小,缺点是不像真的肿瘤长在该长的地方;原位打虽然更像临床的样子,但操作起来难度不小。咱们爱思益普的技术团队把进针的角度调到45度斜刺,推药的速度也搞得很慢很均匀,把细胞漏出去的几率控制在了5%以下。 到了看肿瘤长成啥样的时候,也得有一套标准化的流程。从打针后第三天开始每天都去摸一摸,记好肿瘤从什么时候长出来的;等能摸得着了就改用卡尺量体积,公式就是V等于0.5乘以长乘以短的平方。等到肿瘤长到100到200毫米³的时候就差不多该看药效了。这个时候如果模型之间的差距能控制在20%以内就很不错了。 咱们爱思益普有个像GMP一样严格的质控体系,把这模型的成功率稳稳拿捏在90%以上,给后面做体内药效实验打下了特别扎实的底子。