在全球猴痘疫情持续发展的背景下，病毒免疫逃逸机制研究取得新进展。济南实验室联合科研团队通过系统实验确认，猴痘病毒（MPXV）编码的Poxin蛋白可特异性降解免疫信号分子2′3′-cGAMP，进而阻断宿主细胞的cGAS-STING抗病毒信号通路。有关成果发表于国际期刊《美国国家科学院院刊》，为理解正痘病毒如何逃避免疫监视提供了关键线索。研究团队利用全基因组筛选，从189个MPXV基因中锁定OPG147、OPG188和OPG200三个免疫抑制因子。其中，OPG188编码的Poxin-schlafen融合蛋白作用最为显著，其N端结构域具有核酸酶活性，可直接切割相关分子。通过X射线晶体学与定点突变实验，研究人员解析出由H15、K140等四个关键氨基酸残基构成的催化中心，这些位点负责识别并切割环状二核苷酸分子。 此发现具有明确的临床指向。2022年全球流行期间，中非分支毒株传播能力更强，世界卫生组织两次将相关疫情列为国际公共卫生紧急事件。现有抗痘病毒药物如特考韦瑞主要作用于病毒DNA聚合酶，而针对Poxin的抑制策略则为干预宿主—病毒互作提供了新的方向。团队通过虚拟筛选7155种化合物，发现烟酰胺腺嘌呤二核苷酸及茶黄素衍生物可占据Poxin活性口袋，并在细胞实验中恢复cGAS-STING通路的抗病毒功能。 从进化角度看，Poxin蛋白在痘病毒科中分布广泛，其基因序列在昆虫病毒与哺乳动物病毒之间存在明显分化。有一点是，2019年报道的痘苗病毒B2R基因已显示类似功能，但MPXV毒株通过基因融合形成了更复杂的调控方式。最新研究还提示，部分Poxin同源物可能已失去酶活性，转而通过干扰STAT2信号等替代机制实现免疫抑制。这种持续演化的对抗关系，也为病毒防控带来长期挑战。
从识别病毒免疫逃逸机制到提出“靶点+候选分子”的应对思路，这项研究展示了基础科学对公共卫生的现实支撑。面对新发与再发传染病风险，持续推进机制研究、完善药物储备并加强国际信息共享，才能把防线前移，在不确定性中争取更稳定的安全空间。