问题——肿瘤精准治疗需求升级，放射性诊疗药物进入“诊断+治疗”加速期。随着实体瘤分层诊疗和疗效动态评估需求不断上升，放射性诊疗一体化逐渐受到重视，核心是建立“先显像、再治疗、全程监测”的闭环流程，提高患者筛选效率，并增强疗效的可预测与可管理性。鉴于此，放射性偶联药物（RDC）与放射性配体疗法（RLT）成为研发焦点，但如何兼顾疗效、靶向性与安全性，仍是行业需要共同解决的问题。 原因——传统载体存在局限，抗体载体带来新窗口也带来新难点。以往RLT多采用小分子、多肽等载体，优势在于组织渗透和清除速度快，但在部分肿瘤中可能受到靶点表达异质性、病灶滞留时间不足以及治疗窗受限等因素影响。单克隆抗体因特异性更强、肿瘤内化能力和滞留时间更具优势，被视为下一代载体的重要方向。但同时，抗体分子量大、体内循环时间长，容易出现肝脾摄取偏高、非靶组织暴露增加等情况，进而影响剂量分布与安全性评估，成为抗体型RLT进入临床应用需要跨越的关键门槛。 影响——标杆产品验证方向可行，但规模化应用仍需系统性工程优化。会议交流中，以抗体型RLT产品TLX591为例，其在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中显示总体生存获益，给药方案相对简化，累计辐射暴露下降，脱靶副作用更少；对应的全球III期研究的阶段性结果也未提示新增安全信号。这些结果提示抗体型RLT具备拓展到更多临床场景的基础。但从更广泛的落地来看，多数项目仍面临药代动力学与体内分布优化、偶联稳定性提升、剂量学精细评估以及可及性与成本等挑战。业内普遍认为，只有以“靶向更准、暴露更低、生产更稳”为目标推进系统性工程优化，抗体型RDC才能从概念验证走向可复制的临床价值。 对策——围绕“降低非特异摄取、提升肿瘤聚集”的核心矛盾展开技术组合。钱雪明在论坛发言中介绍，创胜集团以CLDN18.2为靶点推进抗体型RDC探索。该靶点在正常组织中的表达相对有限，但在多种实体瘤中异常表达；同时与HER2、FGFR2、PD-L1等常见靶点重叠度较低，有助于形成差异化研发路径。在工程策略上，团队对常规IgG抗体进行Fc工程化改造，以降低在肝脾等组织的滞留；并通过定点偶联等方式提升偶联产物的均一性与稳定性，在保持肿瘤靶向性的同时改善体内分布。临床前研究显示，相关CLDN18.2抗体的89Zr成像探针在体内稳定性较好，肿瘤特异性摄取更突出，非靶组织摄取下降，为治疗前筛选与治疗后监测提供了潜在工具。在治疗端，177Lu标记的CLDN18.2-RLT在体外对阳性肿瘤细胞呈剂量依赖性杀伤；动物实验中，高剂量组出现肿瘤清除且未见复发迹象，中剂量组亦可抑制肿瘤生长并延长生存期，相关安全性指标总体可控。钱雪明认为，Fc工程、定点偶联与半衰期调控等关键环节协同，有望成为改造全长抗体、降低非特异性摄取的可行路径。 前景——诊疗闭环将推动研发范式变化，产业链协同决定落地速度。与传统“先研发后匹配人群”的路径不同，放射性诊疗一体化强调用显像工具完成患者分层，用治疗工具实现精准打击，再通过随访显像反馈疗效，研发更接近“伴随诊断牵引的治疗开发”。这也对核素供应、偶联工艺、质量控制、剂量学能力、临床多学科协作，以及合规运输与医院端配套提出更高要求。业内预计，未来具备稳定技术平台与产业化能力、能够打通“诊断—治疗—制造”闭环的企业与机构，将更具竞争优势。钱雪明表示，相关工作将依托企业RDC偶联等技术平台持续推进，下一步将围绕体内分布优化、临床转化路径设计与适应证拓展开展研究。
放射性诊疗药物的发展，不仅体现生物医药创新，也是一场跨越化学、影像、核医学与临床肿瘤学的联合推进。面向未来，只有在科学证据、工程放大、质量体系与临床路径之间形成真正的闭环，才能让更多处于治疗瓶颈的患者切实获得诊疗一体化带来的明确收益。