博士后访谈：Arpita Dave——探索 Stargardt 病的表观遗传调控。加州大学洛杉矶分校 Roxana Radu 课题组的博士后研究员 Arpita Dave，她的主要工作是研究一种叫做 Stargardt 的遗传性失明疾病。Arpita 在这次访谈中跟大家分享了她最近在搞的项目，还有她面对困境时保持韧性的经历。Arpita 刚上中学的时候，她父亲老给她买一本叫 Safari 的杂志，是 Harshal Publications 出版的。这本杂志上都是发现和创新的文章，看了之后她心里特别痒痒，总想搞出点自己的发现。这种好奇心后来在 Baroda 大学读生物化学硕士的时候得到了巩固，那里的训练让她学会了怎么做好实验，也让她懂得了失败是怎么回事。Arpita 第一个项目是在 Prakash Pillai 的实验室里做的，重点是了解 Methyl-CpG-binding protein 2 这个蛋白如果缺了会对脑神经胶质细胞里的线粒体有啥影响。那次经历让她发现表观遗传调控对疾病表现型的影响特别大，特别是通过 DNA 甲基化这些机制。最近这几年，Arpita 主要在搞两个项目：一个是研究线粒体的动态变化，另一个就是她一直喜欢的那个，看看 Stargardt 病小鼠模型里视网膜色素上皮细胞的表观遗传调控情况。这方面的研究让她明白了生物系统其实控制得特别精细，哪怕一点点的失调都可能引起一串反应。她发现 Stargardt 病小鼠模型里 DNA 甲基化变化特别明显，说明单靠基因治疗可能治不好这种病。（背景知识：基因治疗就是把外源基因送进靶细胞里去纠正缺陷或者异常引起的毛病。《科学》杂志2023年有篇文章说基因治疗治遗传病很有潜力，但递送效率和长期安全性还是个大问题。）聊起科学之旅中最激动人心的事儿，Arpita 说她是在一所非英语学校上学的，而且一开始学起来挺慢的。所以她最觉得自豪的就是克服困难、保持韧性。遇到挫折的时候她也会怀疑自己干的事儿值不值当，但一想到有一天别人会在科学杂志上读到她的作品受启发去探索科学就觉得都值了。Arpita 特别喜欢在公开场合讲科学、聊科学。虽然她还在练怎么更清楚地表达想法，不过这段旅程真的挺丰富的。她去了捷克共和国、伊朗、美国还有澳大利亚这些地方——每次经历不仅对职业有帮助还能接触到不一样的文化。如果非要她选一种实验室仪器当自己的话，她会选荧光显微镜。她说别人只能通过显微镜看到她想让他们看的东西——今天可能信号很清晰明天啥也没有。她有时候还想逗逗别人找点乐子！其实说实话荧光显微镜跟她特别般配。它能把平时看不见的东西给揭示出来，把微弱的光变成细胞里那些有趣的故事。所以没错！Arpita 很乐意变成一台荧光显微镜：带点顽皮、有时候挺不可捉摸但特有用处！