car-t 疗法新的大门

魏炜/马光辉/李玉华/王建祥团队做了一个CAR-T治疗的创新,把铁蛋白搞成了个“双面胶”,大大提升了治疗效果,还解决了耐药的难题。团队从病人身上拿到了很多样本,仔细分析后发现,不管是B细胞急性淋巴细胞白血病、T-ALL还是急性髓系白血病的细胞,以及CAR-T细胞,都一直表达一种叫CD71的蛋白。于是他们就利用人体内源性的铁蛋白(它是CD71的配体),通过精准调控,把它组装成了一个“铁蛋白聚集细胞接合器”,也就是FACE。这个结构像个球形的600纳米大小的东西,一端能粘在CAR-T细胞表面的CD71上,另一端就像双面胶一样抓住白血病细胞表面的CD71。 研究团队在很多贴近临床的模型里验证了FACE策略,效果特别好。在B-ALL模型中,只用了传统CAR-T剂量五分之一的FACE-CAR T就能达到一样甚至更好的效果。而且小鼠血清里的IL-2、TNF-α、IFN-γ这些炎性因子也更低,体重也没掉。更厉害的是,当传统CAR-T因为抗原太低而失效的时候,FACE-CAR T还能把肿瘤杀光,让小鼠的存活率达到了100%。体外实验也证明,在效应细胞和靶细胞比例很低的时候,FACE-CAR T的杀伤力还是很强。 这项技术最大的优点就是普适性强。不管CAR-T针对的是CD19、CD7还是CD33靶点,也不管是B-ALL、T-ALL还是AML,只要细胞上有CD71,FACE技术就能用。而且制备过程非常快,只需要30分钟就搞定了。这种技术不需要对CAR-T细胞做任何基因改造,材料也都是人体原本就有的或者已经被批准用的,所以生物相容性很高。 研究团队已经在20多种动物模型上试过了这个策略,并且还建立了一个预测疗效的模型。这个研究算是开启了CAR-T疗法新的大门。他们通过简单物理化学方法就把CAR-T细胞的功能给提升了一大截。这项创新不仅让难治复发白血病患者看到了希望,“连接+载药”这种双功能平台的设计思路也能给其他细胞疗法和免疫治疗带来启发。