2013年美国药典USP1207首次把微生物侵入法纳入法规，2020年国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）也在相关技术要求里明确将其列为密封性研究的手段。这类检测设备通常要结合真空和压力控制系统，比如三泉中石MFY-HS型号，它可以覆盖0至-90.0KPa的负压范围，还能做到0至400.0KPa的正压范围，并且分辨率高到0.1KPa。这款仪器通过压力差来驱动微生物穿过包装上的漏洞进入内部。当把样品放在真空环境里时，外部的微生物悬液会被吸入潜在泄漏点；若给里面加压，就会迫使内部介质外泄或者外面的东西入侵进去。整个过程会结合色水法来实时监测压力曲线，最后再看培养基里有没有微生物生长，以此来判断包装是不是严实。 它适用于软包装袋、泡罩包装、口服固体药瓶、塑料瓶、软管这些东西的密封性检查。在实际操作前得先准备好样品，比如无泄漏的阴性包装、有不同孔径的阳性样品以及本身就有缺陷的样品。接着要把pH控制在7.3±0.2的胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）灌进去，然后放到恒温培养箱里预培养14天。为了确认培养基是好的，可以在里面接种挑战菌悬液再养7天看看会不会出阳性结果。等到样品都灌满培养基并确认清澈后，就把它们放进密封仪罐内。给缺陷短波单胞菌悬液调好压力（一般是-30kPa/+10kPa），侵入后拿出来擦干净再养7天。最后看菌种长没长出来记个“+”或者“-”，还要把数据统计一下。 三泉中石MFY-HS用的是进口元器件保证稳定耐用，还集成了专利技术做成正负压一体的设计。里面有高速处理芯片跑起来效率高，支持好几种不同的条件选择；还有自动补气、实时看曲线、一键操作这些功能；配方设定好了数据还能存下来就算停电也不怕丢失；系统也能在线升级并且符合GMP的数据追溯要求。这套方法不仅能帮制药企业找出包装的问题点提升产品质量控制水平，还为药品一致性评价提供了科学依据。要是在实际操作中注意控制温度、选好菌种和请专业人士指导指导，就能把试验的准确性和可靠性做得更高。 这种试验对无菌要求高的注射剂和固体制剂包装特别有用。国家药品监督管理局药品审评中心在2020年发布的文件里提到过要用微生物侵入法来做密封性研究；而USP1207是在2013年第一次把微生物侵入法写进法规的。为了防止微生物外泄，整个实验过程得在专门的实验室里进行才行。除了仪器本身之外还得准备培养基、恒温培养箱、灭菌设备还有挑战菌株等辅助工具。因为药品包装一旦有漏洞导致微生物进去了会污染药品威胁患者健康。