说到Klotho基因，你可能知道它被科学家用来命名一些与衰老相关的基因。这个名字其实来自古希腊神话中的命运女神——Klotho，她被描绘为“纺织生命之线”的人。神话里还有她的姐妹，拉克西斯负责掌控生命长度，而阿特罗波斯则决定生命终结。这些古老的传说启发了科学家们，给这个与衰老相关的基因起了这个名字。 1997年，日本的学者们在研究自发性高血压的原因时，意外发现了一个与衰老密切相关的基因。他们直接把这个基因命名为Klotho基因。后来的研究表明，Klotho基因非常多才多艺，通过调节离子通道、Wnt等信号通路来保护肾脏、心血管系统、新陈代谢以及抵抗肿瘤。 后来，温州医科大学、纽约大学医学院还有德克萨斯大学西南医学中心的研究人员联手，首次解析了α-Klotho蛋白的三维结构。他们发现，α-Klotho就像个门童，把成纤维细胞生长因子23（FGF23）引进了细胞内，再结合FGFR受体启动抗衰信号级联反应。研究团队在小鼠实验中也观察到，如果同时敲除α-Klotho和FGF23的话，小鼠就会过早出现心血管疾病、癌症还有认知衰退等问题。这个结果颠覆了学界关于抗衰的主流猜想——真正延缓衰老的并不是α-Klotho本身，而是FGF23。 然而很多临床医生习惯把血清中的α-Klotho水平当作“生长激素分泌好坏”的指标。研究团队把40名埃及矮小儿童分为两组进行对比试验：20个患有生长激素缺乏症，另外20个则是特发性矮小症。实验结果显示两组间的IGF-1水平和s-Klotho水平并没有显著差异；当使用生长激素拮抗剂培维索孟后，两者都会同步下降。因此单纯检测血清Klotho水平并不能评估儿童生长激素轴功能。 另外从字面上来看，Atropos这个词就是“萎缩”的意思，也被称作“凋亡女神”；Lachésis这两个字母在毒蛇Lachesis muta身上也能找到。Clothes/Clothing则是因为这几个词都源自Klotho女神的传说；“纺织学”加上“-ology”就成了Clothology——研究衣服的学问。今天我们聊的Klotho就是把神话与现实缝合在一起的那根针线。 1997年日本学者发现的这个抗衰基因改变了我们对衰老和健康的认识。它像一位“多面手”，通过调节离子通道和Wnt等通路来保护肾脏、心血管系统、新陈代谢还有抵抗肿瘤，被誉为“抗衰总开关”。 不过最近温州医科大学和纽约大学医学院还有德克萨斯大学西南医学中心联合攻关后发现真正延缓衰老的主角其实是FGF23而不是Klotho。他们发现α-Klotho像个门童一样把FGF23请进门后再与FGFR受体结合启动抗衰信号级联反应。 之前有些临床医生习惯用血清中的α-Klotho水平来判断生长激素分泌情况，不过后来研究团队把40名埃及矮小儿童分成两组做对比试验发现这个想法有问题。他们给20个患有生长激素缺乏症的儿童还有20个特发性矮小症儿童做了胰岛素耐量试验后发现两组间的IGF-1水平和s-Klotho水平并没有显著差异；当使用生长激素拮抗剂培维索孟后两者都会同步下降。 所以单纯检测血清Klotho水平并不能评估儿童生长激素轴功能。 从词源来看Atropos这个词就是“萎缩”的意思也被称作“凋亡女神”；Lachésis这两个字母在毒蛇Lachesis muta身上也能找到；Clothes/Clothing则是因为这几个词都源自Klotho女神的传说；“纺织学”加上“-ology”就成了Clothology——研究衣服的学问。 总之今天我们聊的这个抗衰主角——Klotho就是把神话与现实缝合在一起的那根针线。