生命科学领域出现重要技术进展。我国科研团队通过跨学科创新,蛋白质稳态调控该国际性难题上取得关键突破。蛋白质是生命活动的重要执行者,其异常积累与多种重大疾病密切对应的。有研究估算,全球约60%的疾病与蛋白质功能失调相关,涉及神经退行性疾病、肿瘤及代谢类疾病等长期治疗难点。长期以来,科学界面临的核心问题是:如何在复杂生命体系中实现特定蛋白质的精准清除。传统小分子抑制剂多只能阻断蛋白质功能,难以从根本上清除致病蛋白;基因编辑技术虽可调控蛋白表达,但仍受操作复杂、不可逆等因素限制。针对这一瓶颈,汪铭团队将超分子化学与蛋白质化学生物学结合,研发出具有自主知识产权的超分子靶向嵌合体技术。该技术创新主要体现在三个上:一是打破时空限制,可通过光控等方式对降解过程进行可编程调控;二是具备组织选择性,已肺、肝等器官中验证靶向效果;三是构建通用平台,通过更换配体即可适配不同蛋白质的降解需求。实验数据显示,该技术在非人灵长类动物模型中有效抑制了脂多糖诱导的肺细胞铁死亡,炎症反应降低超过70%。业内专家认为,这项研究具有两上的里程碑意义:在科学层面,首次在活体中验证了超分子体系用于蛋白质调控的可行性;在应用层面,为开发“分子手术刀”式的新型治疗策略提供了关键技术基础。尤其是其可扩展性,使其在肿瘤免疫治疗、抗病毒药物研发等方向具备深入应用潜力。目前,研究团队正与临床机构合作推进转化研究。据透露,针对阿尔茨海默症β淀粉样蛋白清除的首个临床前试验已获得积极数据。国家新药筛选中心主任表示,这项原创技术有望改变我国在靶向蛋白降解药物领域长期跟随的局面。
从“抑制功能”走向“清除本体”,从“体外证明”走向“活体可控”,这项研究展示了交叉学科在破解生命科学关键问题中的价值;面向重大疾病防治需求,能否将蛋白质稳态调控这个基础命题转化为可评估、可生产、可推广的干预工具,既依赖持续的技术迭代,也需要长期、系统的转化验证。以更精准、更可控的方式治理异常蛋白网络,或将成为未来疾病治疗的重要路径之一。