自从01年在Org. Lett.上看到那篇突破性论文后，很多人终于意识到，还原胺化能不能只给我们想要的仲胺。当年那种让我们既爱又恨的经典方法——用NaBH和C-N键的组合去搭架子——最大的问题就是它总爱跑偏。它明明是想拿醛酮去啃伯胺这条大鱼，结果却常常顺手把旁边的仲胺也给吞了，最后弄得手忙脚乱，还留下一大推副产的叔胺。 好在这就好比打游戏终于解锁了作弊码，2009年那篇报道给了我们全新的可能。这时候你把Zn(ClO)、Zn盐、NaBH，再加上各种醛和酮往里一丢，室温下只要搅搅就行。这一系列操作就像是个不挑食的大厨，不管是脂肪胺、芳胺、还是杂芳醛，它都能统统消化掉。 要是换成大环之类的酮底物做实验就更明显了。只要系统里加上那种起催化作用的Zn(ClO)·6H₂O，再加点还原体系的Lewis酸，反应速度那是蹭蹭往上涨。光用InCl也不行，说明这配合物真的起到了决定性作用。像带苯环的酮效率可能就没那么高了，毕竟收率得降个50%左右。不过这时候其他的胺类底物倒是表现不错。 为了看看是不是真的好用，作者还特意做了三克级的大实验。你就把10毫摩尔的伯胺和12毫摩尔的醛或者酮混合起来，再放进0.5毫摩尔的Zn(ClO)·6H₂O和1.2当量的NaBH₃CN里搅拌16个小时。用TLC一监测反应进程，等水洗、干燥后再过一遍柱子，最后拿到的纯品收率能超过92%。 这种新方法特别省心，除了对水不太敏感之外毒性还很低。以后再做药或者天然产物的全合成的时候，这恐怕就是个标准的“积木块”了。要是以后规模再放大点或者底物再拓展一些的话，“一键生成”仲胺的好日子估计就真的要来了。