日本树蛙用ewingella americana 对付癌细胞

日本先进科学技术研究所(JAIST)的宫古英二教授团队发现,把日本树蛙(Dryophytes japonicus)肠道里的Ewingella americana细菌给老鼠打了一针后,结直肠癌就全好了,完全反应(CR)率达到了100%。这可是比现在常用的抗PD-L1抗体或者化疗药物强太多了。这个研究结果已经发表在《Gut Microbes》上了。大家之前总想着调节肠道菌群或者移植粪便来治癌症,这次他们走的是完全不一样的路子:直接把分离出来的单个细菌菌株注射进静脉里去攻击肿瘤。研究人员给日本树蛙、日本火腹蝾螈(Cynops pyrrhogaster)和日本草蜥蜴(Takydromus tachydromoides)做了采样,一共分离出了45种细菌菌株。经过系统筛选,有九种细菌有抗癌效果,其中E. americana最厉害。他们发现E. americana有两种对付癌细胞的招数:一种是直接搞破坏,因为它能在有氧和无氧的环境里活下来,专门往缺氧的肿瘤里面跑。给药24小时后,肿瘤里的细菌数量翻了3000倍。另一种是召唤免疫系统帮忙,它一出现就把T细胞、B细胞和中性粒细胞都吸引过来。这些免疫细胞产生的促炎细胞因子(比如TNF-α和IFN-γ)会让免疫反应更强,还能让癌细胞自杀。 E. americana这么厉害,主要是因为它只在肿瘤里扎堆儿长,正常器官里完全没有它的身影。这全靠几个原因凑一块儿:缺氧环境让厌氧菌活得滋润;癌细胞表达的CD47蛋白造成局部免疫抑制;肿瘤血管漏得厉害,细菌容易进去;还有就是肿瘤的代谢物刚好是E. americana喜欢吃的。安全方面也不用担心,给它静脉打下去后很快就被血清除了(半衰期只有1.2小时),24小时后就测不到了。心脏、肺、肝、肾这些器官里也没发现定植。不过也有点小炎症反应,但72小时内就能恢复正常。长达60天的观察也没发现慢性毒性。 Seigo Iwata教授他们用Ewingella americana给两栖爬行类动物的肠道细菌治肿瘤做了个示范。接下来他们会试着看看这种药对乳腺癌、胰腺癌、黑色素瘤这些别的癌症有没有用;还会想办法怎么给药才更安全有效;最后就是看看能不能跟现有的免疫疗法或者化疗配合着用。