要想搞清楚动脉粥样硬化，就得先逮住血管平滑肌细胞（VSMC）转变成泡沫细胞这个关键。原来那被脂肪撑得圆滚滚的“罪魁祸首”，其实主要是这部分细胞本身弄出来的，可大家老盯着巨噬细胞看，一直给忽略了。 这回余鹰教授带领的团队搞出了新名堂，他们把目光锁定在转录因子c-Fos身上。这东西早就被证实能管脂质代谢，还能指挥巨噬细胞吃脂，但谁也没料到它还能左右VSMC的命运。 通过在小鼠身上做实验，他们敲除掉了VSMC里的c-Fos。结果发现，在高脂饮食下，病变的范围变小了，泡沫细胞也没那么多了。这一下就把c-Fos推到了舞台中央。 他们把这一连串的反应拆开来看：当氧化低密度脂蛋白（oxLDL）碰上了细胞膜上的LOX1受体，线粒体里的活性氧（mtROS）就开始飙升，从而点燃了c-Fos的“导火索”。磷酸化的c-Fos跑到细胞核里去，直接找到了LOX1基因的启动子开关。这个开关一旦打开，VSMC对oxLDL的胃口就变大了，不停地往里吞东西，细胞也就很快变成了脂肪球。 为了验证这是不是因果关系，团队又在体外用小干扰RNA去降低VSMC里的c-Fos表达。不管外面的oxLDL浓度有多高，只要没有c-Fos在指挥，细胞内的脂质含量就不会猛涨，泡沫化的程度自然就低下来。 这就形成了一条完整的链条：c-Fos激活mtROS，接着LOX1被调高，VSMC就变成泡沫细胞了，动脉硬化也就跟着加重。 既然找到了这个开关，以后开发新药就有方向了。传统的他汀药虽然能降血脂，但对付不了VSMC的泡沫化。要是能把c-Fos关小一点，或者直接堵住LOX1受体，甚至把mtROS给清理掉，说不定就能在早期就把这场“大火”掐灭了。 这项研究是由苗国琳和赵茜共同完成的，指导老师是张丽莙和王蓓蓓。经费方面有国家自然科学基金和教育部留学回国人员科研启动基金的支持；朱毅、余鹰教授团队也在关键技术上给了很大帮助。