药物递送效率低仍是生物医药领域的关键瓶颈。临床上，传统药物常因代谢快、靶向性不足等原因难以达到理想疗效。为改善这个问题，科研人员开发了多种递送载体——通过封装保护与靶向设计——帮助药物更有效地到达病灶部位。但这类系统进入体内后往往面临被快速清除的挑战。以纳米药物为例，真正能够到达肿瘤部位的剂量通常仅占总给药量的约0.7%，大量药物循环过程中被机体清除，治疗效果因此受限。尽管这一问题早已被学界关注，但长期缺少兼具安全性与有效性的干预方法。中国科大研究团队通过系统研究发现，肠道共生菌群在调控药物递送效率上起着关键作用。研究人员对小鼠进行肠道菌群清除处理后观察到，多类递送载体向肿瘤的递送效率显著提高。该现象在多种递送系统中均得到验证，包括聚合物纳米颗粒、脂质纳米颗粒、脂质体、白蛋白纳米颗粒以及溶瘤腺病毒等。同时，清除肠道菌群还可提升多器官基因递送效率，并提高体细胞编辑效率，提示这一机制可能具有更广泛的应用空间。为继续解释这一现象，研究团队开展了机制研究。结果表明，肠道上皮细胞是接收细菌信号并影响肝脏免疫功能的重要枢纽；肠道内分泌系统分泌的血清素则是关键的信使分子，在肠道菌群与肝脏免疫系统之间起到连接作用。通过该信号通路，肠道菌群可调节肝脏免疫反应强度，从而改变递送载体的清除速度。该研究首次较为完整地描绘了肠—肝免疫调控轴作用链条，为理解免疫系统与药物递送之间的关系提供了新的思路。基于上述发现，研究团队在多种疾病模型中进行了验证，在肿瘤治疗、基因治疗等方向均观察到疗效提升，显示出一定的临床转化潜力，并可能为部分难治性疾病提供新的干预路径。
提升体内递送效率，既需要递送材料与工程技术的迭代，也需要更深入地理解机体免疫调控规律。本次研究从肠道微生态出发，揭示了肠—肝之间的免疫联系，为“如何让药物更有效抵达目标”提供了新的机制依据与可借鉴的策略。下一步，如何在安全可控的前提下，将这些基础发现转化为可验证、可推广的临床方案，将决定其能否真正推动创新疗法更快走向应用、惠及患者。