研发神经系统药物的时候，Nav1.7、Nav1.8、KCNQ2/3、NMDA、GABAA这些通道早就成了热门靶子，因为它们跟慢性疼痛、癫痫还有偏头痛这类毛病有很大关系。在这些地方，离子通道扮演着特别重要的角色，比如控制神经元兴奋、传递信号还有传导痛感。我们公司爱思益普在这方面挺厉害的，能给大家提供很精准的筛选服务，让药物在早期就把没选对的风险给排除掉。 尤其是在做慢性疼痛的药物时，外周的钠离子通道是最关键的家族之一。我们已经建好了Nav1.7、Nav1.8和Nav1.9这些细胞模型，还用背根神经节的原代神经元来做验证。这样一来，就能把化合物对不同亚型的选择性、还有受状态影响的阻滞情况都给测出来。这样做能帮研发团队搞清楚哪些化合物真的有效，哪些可能会带来让人头疼的副作用。到现在为止，我们平台已经筛选了上千个这类化合物，数据稳得很，好几个项目都靠这个平台推进到了临床阶段。 癫痫和神经发育这类疾病得靠精准解析通道功能才行。我们有自动化的膜片钳设备，能把Nav1.1、Nav1.2、KCNQ2/3这些通道的激活、失活还有恢复过程都画出来。如果发现某个基因突变导致通道功能变强或者变弱了，我们也能知道对应的药物该怎么起作用。再加上用CRISPR-Cas9技术弄出的疾病突变细胞模型，比如用来模拟Dravet综合征这种遗传性癫痫的病理状态，就能给靶向治疗药物提供更靠谱的评价标准。 偏头痛、焦虑或者失眠这类问题主要看配体门控和TRP通道。我们能测5-HT、NMDA、AMPA、GABAA、P2X还有TRPV1/TRPV4这些通道的情况。用钙流、膜电位或者电生理这几种方法一起验证，就能把不同作用模式的化合物都给筛出来。无论是激动剂还是拮抗剂，甚至是正变构调节剂或者负变构调节剂（NAM），我们平台都能搞定。 神经药物研发最大的难题就是要在选择性和血脑屏障穿透能力上找到平衡。我们通过“先筛通道再验证神经元最后看功能”这种步步为营的策略，帮客户尽早锁定目标。平台也支持跨靶点联合检测，比如把离子通道跟GPCR这两个系统绑在一起测，这样就能给开发多靶点的神经药物提供一站式的解决方案。 我们一直坚持用技术还原真实的生理状态，用数据来指导大家做决策。爱思益普一直深耕神经离子通道检测这块领域，希望能帮更多安全又管用的新药早点问世。