2月27日，美国驻以色列大使馆先批准非紧急政府雇员及其家属撤离，“福特”号航母也开抵以色列水域待命，美国这是早就开始做准备了。2月28日，美以联手发动了代号“史诗怒火”的大规模空袭，打破了以往在中东深夜动手的惯例，特意选在白天出击，目的是打乱伊朗的节奏，配合盟友协同作战。以色列军方声称投下了逾2500枚炸弹，把伊朗约600个目标都给炸了个干净。这里面包括150枚弹道导弹和发射器、200套防空系统，还有20个跟伊朗安全领导层相关的地点。甚至连德黑兰市中心的目标也没放过，包括伊朗首都德黑兰市中心的多个目标也没能幸免。内塔尼亚胡直言这次行动就是要推翻伊朗政权，政府高官都是袭击目标。这次空袭造成严重伤亡，哈梅内伊及数位军政高官都不幸遇难。不过央视新闻报道说哈梅内伊当时并不在德黑兰，已经被转移到了安全地点，这事儿也得到了伊朗官方的证实。美以空袭伊朗的消息传开后，网络上突然说内贾德也被炸死了。但没过多久这个传闻就被打脸了，内贾德的亲信直接站出来说：“我正和他保持联系呢，他一切安好。”其实这就是个误会，当时局势太乱了，信息传不通。2月28日晚伊朗直接关闭了霍尔木兹海峡，这个海峡每天要运走全球20%的原油。国际社会反应很不一样：联合国秘书长古特雷斯谴责冲突升级；哈马斯和杰哈德支持伊朗自卫；卡塔尔等国对伊朗的反击表示不满。美国国内也有不少人担心战争升级会让驻军伤亡更多。3月1日全球已经有超过2600个航班被取消，几十万旅客被困机场。3月2日美国国务院突然发布紧急预警催促所有在中东的美国公民赶紧撤离。3月1日的时候美军单日损失最大的一次发生了：伊朗动用导弹和无人机击落了3架F-15战斗机。这还是越南战争以来头一遭呢。后来伊朗还出动苏-35配合远程导弹摧毁了美国驻伊拉克库尔德地区总领馆。伊朗官员放话了：任何帮助美国和以色列的基地都在他们的打击范围之内。整个中东局势变得非常不稳定了：美国公民想走都很难抢剩下的商业航班；中东多国都关闭了领空；600个目标被摧毁；每天有2000万桶原油运不过来；油价上涨会影响我们的生活质量。这场战争看似离我们很远但其实关系很大。