浙江中医药大学团队发现腹侧海马星形胶质细胞H3受体关键通路,为焦虑干预提供新靶点

一、问题背景:焦虑症高发态势呼唤机制突破 焦虑障碍是全球发病率最高的精神类疾病之一。随着社会竞争压力加大,职业倦怠、学业负担、人际关系紧张等因素叠加,更多人长期处于慢性应激状态,焦虑症患病人数持续上升。同时,现有临床治疗疗效稳定性和副作用控制上仍有不足,关键原因于焦虑情绪产生与调控的神经生物学机制仍未被充分解释。 在这个背景下,厘清大脑内调控焦虑的细胞与分子机制,成为神经科学领域亟待解决的重要课题。 二、研究发现:组胺信号在特定脑区呈现高度特异性响应 2025年3月,浙江中医药大学陈忠教授与汪仪研究员领衔的团队在国际顶级神经科学期刊发表研究成果,系统揭示了星形胶质细胞组胺H3受体在焦虑调控中的关键作用。 研究团队利用高精度光纤传感技术,实时监测多个情绪对应的脑区的组胺动态变化。结果显示,当实验动物进入具有致焦虑属性的环境时,腹侧海马CA1区组胺信号显著升高,而其他脑区未出现类似变化。该现象在旷场实验、高架十字迷宫测试以及慢性社交挫败应激模型中均得到重复验证。组胺信号的升高幅度与焦虑刺激强度呈正相关,且与动物运动状态及空间位置无关。 这些结果提示,腹侧海马CA1区可能是大脑响应焦虑刺激的关键节点,该区域的组胺信号变化具有明确的情境特异性。 三、机制解析:神经环路与胶质细胞协同参与焦虑调控 为追溯组胺信号来源,研究团队发现,下丘脑结节乳头核至腹侧海马CA1区之间存在一条功能性组胺能神经环路。通过光遗传学精准干预该环路,研究人员证实:抑制环路活动可急性诱发焦虑样行为,激活环路则能缓解焦虑,显示出双向调控特征。 在细胞层面,研究继续聚焦星形胶质细胞的作用。星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的非神经元细胞,过去多被视为支持与营养细胞,其在情绪调控中的作用近年来逐渐受到关注。 研究发现,腹侧海马CA1区星形胶质细胞表达组胺H3受体。该受体被激活后可促进星形胶质细胞释放抑制性神经递质GABA,从而抑制海马过度兴奋的神经活动,产生抗焦虑效应。当星形胶质细胞H3受体被特异性敲除后,动物对焦虑情境的适应能力下降,焦虑程度明显加重;而在慢性应激条件下,H3受体的适应性上调及其信号增强,则可减轻病理性焦虑症状。 四、科学意义:确立胶质细胞在情绪调控中的核心地位 该研究的重要之处在于,首次系统确立了腹侧海马区星形胶质细胞组胺能信号在正常及病理性焦虑调控中的关键作用,并将星形胶质细胞H3受体明确为重要情绪调节因子。 以往焦虑症的神经生物学研究多集中在神经元层面,胶质细胞的功能长期被低估。此次研究将星形胶质细胞纳入焦虑调控的核心框架,扩展了对情绪处理网络的理解,也为焦虑症药物研发提供了新的靶点方向。 五、前景展望:新靶点为临床转化开辟路径 从临床转化角度看,星形胶质细胞H3受体具备较高的潜在药物开发价值。与现有抗焦虑药物主要作用于神经元突触受体不同,面向胶质细胞受体的干预策略,可能在降低中枢副作用上带来新的思路。 研究团队表示,后续将进一步解析H3受体信号通路的下游分子机制,并推进相关候选化合物的筛选与验证,以期为焦虑症患者提供更精准有效的治疗选择。

这项研究加深了对情绪调控机制的理解,也展示了我国在神经精神领域基础研究的进展;在心理健康日益成为全球公共卫生议题的当下,对大脑机制的持续探索有望为情绪障碍患者带来新的治疗方向。正如研究者所言,读懂大脑的“密码”,或许能为心理健康打开新的入口。