2022年AACR会议上，Blueprint Medicines公司的BLU-945展示了令人眼前一亮的早期数据。SYMPHONY 1/2期试验的结果显示，这款药物能够剂量依赖性降低循环肿瘤DNA，最高剂量组还实现了肿瘤体积缩小和部分缓解。BLU-945在药代动力学方面表现出色，高暴露量能覆盖关键突变位点L858R和C797S。整体安全性可控，没有发现新的剂量限制性毒性。这一药物正在启动扩展队列研究，计划评估BLU-945联合奥希替尼在奥希替尼进展后患者中的疗效。这意味着一旦数据支持，这种方案可能成为标准疗法失效后的最后选择。同步开放的一线队列也给了早期患者更早干预的机会。 Blueprint Medicines公司申报的BLU-945胶囊已获CDE默示许可。这为这款口服第四代EGFR抑制剂加速进入临床阶段铺平了道路。中国每年新发肺癌超过80万例，其中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。标准一线和二线治疗方案已经明确，但仍有部分患者在接受这些治疗后进展，面临“无药可用”的困境。BLU-945的快速推进为这些患者提供了宝贵的希望。EGFR突变在40%到50%的NSCLC患者中被检出，靶向抑制一度带来生存曲线拐点。然而T790M和C797S这两种“救护车”突变的出现让一代和三代抑制剂相继失效。 BLU-945之所以被称为“第四代”，是因为它能同时锁定激活突变以及双重耐药突变T790M+C797S，甚至能应对三重突变负荷。这为“无药可用”的患者撕开了一道口子。ReScribe Drugs给再鼎医药拿下了大中华区开发与商业化独家权利，这就意味着这款药物能尽快推进至患者招募阶段。从CDE默示许可到1期阳性数据，BLU-945只用了不到半年就完成了关键节点。接下来更大规模的2期联合试验与3期头对头研究将决定其能否真正改写治疗指南。 业内普遍期待这款第四代抑制剂能够守住当前疗效优势并尽快提交上市申请。ReScribe Drugs把BLU-945的化学结构展示出来（见参考资料）。Blueprint Medicines公司正与再鼎医药合作共同推进该项目。中国恶性肿瘤发病率榜首长期被肺癌占据，非小细胞肺癌（NSCLC）约占其中85%。如果数据支持，BLU-945与奥希替尼的组合方案有望成为“标准疗法失效后的最后一张牌”。标准一线和二线治疗路径虽然明确，但接受标准方案后仍进展的EGFR突变患者依旧面临尴尬局面。第四代EGFR抑制剂获批临床标志着肺癌耐药难题有了新的解决方案。