套细胞淋巴瘤这个病，在血液系统的恶性肿瘤里挺难治的，因为它又侵略性强又有点惰性，治疗起来总是让人头疼。虽然这种病只占非霍奇金淋巴瘤的5%到10%，但那些用了传统化疗或者免疫化疗的患者，要么就是没什么效果，要么就是老复发，还特别容易产生耐药性。最近这几年，用布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂这种靶向疗法来治复发难治的患者，确实改变了不少局面。但问题是，那些已经用过这类药又复发的人，后面能选的药太少了，临床的需求根本没被满足。这就成了一个后线治疗的真空地带，急需解决。 为什么会这样？说白了就是肿瘤细胞太能进化和适应了。以前的一代、二代靶向药主要是靠共价结合的方式去攻击BTK蛋白上的特定位置。可一旦那个位置变了（突变了），药就粘不上了，自然就没效果了。而且其他位置变了也可能让更新一代的药失效。这种复杂多样的耐药机制，成了提升疗效的大障碍。所以必须得弄出新药来突破这个瓶颈，好让患者活得更久点。 最近国内有个多中心做的研究给大伙儿带来了希望。广州麓鹏制药有限公司搞出来的一种新药叫洛布替尼，在治疗那些以前吃了共价BTK抑制剂还没好的套细胞淋巴瘤患者的II期试验里，数据挺亮眼。这个研究是北京大学肿瘤医院带头的，全国41家医院一起做的。结果显示，在能评估疗效的患者里，有63.9%的人达到了客观缓解率，23%的人甚至完全缓解了。 更厉害的是，患者的中位无进展生存期超过了7个月，中位缓解时间有16个月多，说明这药效果持久。大家为啥这么看重这个数据？因为来的患者太不好治了。所有人都吃过好几轮药了，而且对以前那种共价BTK抑制剂都不管用，有的人甚至连两种这样的药都试过了。中山大学肿瘤防治中心的专家看了这个结果，觉得“非常惊艳”、“很让人鼓舞”。 专家说这是国产药里第一个在那些吃了共价BTK抑制剂还是不管用的侵袭性套细胞淋巴瘤患者身上被证实有效的药。对于这种几乎没药可用的末线患者来说，这是个全新的希望。 这种药能有这么大潜力，跟它设计得特别有关系。研发团队设计了一种“共价兼非共价”的双重作用机制。当靶点蛋白还正常的时候，它能用共价结合的方式死死咬住靶点；如果靶点因为突变让共价结合失效了，它又能马上切换成非共价的方式去攻击。这种“双模”能力让它能躲开单一突变导致的耐药，甚至还能对付一些对更早三代抑制剂的特定耐药突变。 因为这种全球首创的机制，业内觉得它已经有了“第四代”靶向抑制剂的特点。而且这个药整体来看挺安全的，没有出现心房颤动或者第二原发肿瘤这种需要特别注意的副作用。因为副作用停药或者减量的人也不多，大家吃得下去。 北京大学肿瘤医院牵头的专家在总结时说：“这是全球首款、也是目前唯一的能同时用共价和非共价双重方式抑制BTK的药。”它马上就要问世了，是咱们中国医药创新实力的具体体现。 以后的计划是看看它能不能用在更前面的治疗阶段，或者和别的疗法搭配用用。从跟着别人走到和别人并排跑，再到在某些领域带头创新，这代表着咱们的医药研发体系变了不少。洛布替尼的研发告诉我们：盯着最急迫的临床需求不放、深钻疾病耐药的核心机制，这就是从“仿制”变成“智造”的关键路子。 这不仅是给特定肿瘤患者带来了希望，也是咱们生物医药产业坚持自主创新、攻克关键技术的好例子。将来再有更多源头创新出来，咱们肯定能在全球精准医疗的大盘子里占更重要的位置。