瑞士洛桑大学与中国团队揭示“蛋白酶体—血红素轴”驱动T细胞耗竭机制，并提出提升细胞疗法的新思路

【问题】在肿瘤和慢性病毒感染中，CD8+T细胞长期受到抗原刺激，逐渐进入耗竭状态——失去杀伤能力、增殖速度下降、抑制性受体大量表达。虽然免疫检查点抑制剂在某些癌症治疗中已见成效，但终末耗竭T细胞（TTEX）对现有疗法的反应率很低，这成为实体瘤免疫治疗的主要难题。

这项研究在分子层面揭示了肿瘤微环境如何通过蛋白酶体-血红素信号轴推动T细胞耗竭，为突破肿瘤免疫逃逸提供了新的科学依据；从基础研究到临床应用的转化也值得期待——利用已有的FDA批准药物改造CAR-T细胞，既降低了开发成本，也加快了临床转化。该成果深化了我们对肿瘤免疫学的理解，为患者带来了新的治疗希望，也预示着精准免疫疗法时代的到来。