给咱们讲讲从黄连到绞股蓝，研究天然降糖新药这条路怎么走。4月8日这天下午，“天然产物的降糖机制研究和药物研发”主题报告在中国科学院上海药物研究所305会议室搞了个头脑风暴。咱们胡立宏院长主持，李静雅研究员主讲，学院里不少教授和研究生都去了。 先说说黄连里的那个小檗碱。大家先把AMPK信号通路点亮了，确认它是降糖的核心机制，这就给后续改结构打下了基础。后来用计算机筛和合成化学，搞出了活性强的衍生物，可毒性也跟着上来了。光靠改结构这条路太难了，还得再想想别的办法。后来看经典方子“黄连—知母”有启发，做实验发现小檗碱跟知母皂苷一搭配，药效在体内提升不少。现在正赶紧推进联合制剂的临床前开发，说不定“单干”能变成“合作”，把效果翻倍。 再讲讲绞股蓝皂苷。通过给甜味儿的绞股蓝总皂苷做代谢分析和药效评价，发现GP2是主角。它血药浓度稳、时间长，很有潜力做药。GP2通过把肠道菌群重新排一排，专门抑制FXR受体，促进GLP-1分泌和GCG表达。这下子“菌群—肠道—胰岛轴”就被重新校准了，把高脂饮食引起的代谢毛病给治好了。 李静雅研究员最后呼吁大家用好国家新药筛选中心的平台做活性测试，再用国家化合物样品库大规模筛新靶点。想让候选药物快点上临床，还得接着使劲儿。 报告会结束后大家还聊得热火朝天，动物模型选什么、肠道菌群怎么养、药怎么配剂量这些细节都聊到了。李静雅把问题一个个拆开来分给大家做课题。