在医药研发领域，二氢呋喃并[2,3b]杂环结构因其独特的生物活性而备受关注。这类结构广泛存在于多种天然产物和药物分子中，特点是重要的药用价值。然而长期以来，其合成过程面临步骤冗长、产率低下等瓶颈问题，严重影响了涉及的药物的研发效率。 传统合成方法通常需要多步反应才能构建目标分子骨架，不仅耗时耗力，还难以控制立体选择性。究其原因，现有技术对b,γ-不饱和酮这类多反应位点分子的利用不够充分，特别是对不共轭羰基官能团的开发不足，导致反应效率和多样性受到限制。 针对这个世界性难题，四川大学化学学院王天利教授课题组另辟蹊径。研究团队基于多年在手性肽季鏻盐催化领域的研究积累，创新性地将b,γ-不饱和酮视为"C3合成子"，通过精心设计的二肽季鏻盐催化剂，实现了对反应立体选择性的精准控制。该技术的关键突破在于：利用羰基α-位的亲核进攻与分子内环化反应，一步完成多键构筑，大大简化了合成路线。 实验数据显示，新方法可高效构建含季碳中心的螺环醚、苯并二氢呋喃并[2,3b]吡咯以及二氢呋喃并[2,3b]噻吩三类重要骨架结构，对映选择性最高可达99% ee。这些目标分子具有结构复杂、手性中心集中，传统方法难以一步完成合成。 业内专家指出，这项研究不仅拓展了b,γ-不饱和酮的化学反应边界，更重要的是为药物研发提供了高效的工具性方法。随着后续研究的深入和工艺的优化，该技术有望从实验室走向工业化应用，明显提高相关药物分子的研发效率。
合成方法的创新往往直接决定复杂分子能否被高效获取。这项研究通过新的反应模式与催化体系，在效率和选择性上实现了切实提升。下一步，如何将实验室成果转化为可规模化的绿色工艺，将是推动此基础研究落地产业的关键。