靶向免疫协同创新重塑消化道肿瘤治疗格局 精准分层成为提升患者生存质量核心方向

近日在北京举行的2025“人民好医生·金山茶花计划”总结交流活动上,多位临床与研究专家围绕肿瘤诊疗进展交流经验。

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳在发言中指出,当前消化道肿瘤治疗正进入“协同创新驱动”的新阶段:免疫治疗与靶向治疗相互叠加、相互增益,正在改变传统单一治疗路径,治疗决策从“经验选择”加快转向“基于分层的精准匹配”,从而在疗效提升与毒性控制之间寻求更优平衡。

一段时期以来,食管癌与胃癌在我国肿瘤谱中占据较高比重,诊疗挑战集中体现为:发现时往往已处于进展期或晚期;肿瘤生物学差异大,治疗反应不一;患者在长期治疗过程中对生活质量与可及性的需求更加突出。

如何在提高生存获益的同时,降低过度治疗风险、改善长期管理质量,成为推动方案迭代的核心问题。

从原因看,诊疗格局的变化首先来自两方面基础条件的改善:一是筛查、影像、内镜与病理诊断能力持续提升,使部分病例更早进入可干预窗口;二是新药与新策略不断涌现,尤其是免疫治疗的应用范围扩大、联合方式增多,为既往疗效受限的人群提供了新的可能。

同时,临床研究持续输出高质量证据,推动规范化路径更新,进而促成从“能治”向“治得更好”升级。

在食管癌领域,沈琳认为,随着经济社会发展与医疗技术进步,筛查与治疗水平提升带来疾病负担的下降,但总体生存改善仍面临瓶颈。

目前食管癌总体5年生存率仍未实现显著突破,围术期方案优化和一线治疗效能提升仍是未来攻关重点。

她介绍,多项研究为局部进展期不可切除食管癌的综合治疗提供了新的探索方向:例如有关替雷利珠单抗联合诱导化疗及同步放化疗的研究提示,有望提升完全临床缓解率并带来生存获益;同时,“及时停药”等更强调动态评估与减量策略的做法,提出在保障疗效的前提下减少不必要用药负担的可能性。

另有研究提示,根治性放化疗后采用免疫单药巩固治疗,或可在总生存期和无事件生存期方面带来具有临床意义的改善。

她同时强调,根治性放化疗联合免疫治疗在局部晚期食管癌中的最佳人群、最佳时机与疗程管理仍需更多证据支持,规范路径仍处于持续完善之中。

治疗策略从“加法”走向“精细化加减法”,对临床管理提出更高要求。

一方面,晚期食管癌治疗呈现系统治疗强化与生活质量提升并重的趋势;另一方面,疗效与安全的边界更需要通过分层来厘清。

沈琳提到,包括NOTCH1突变在内的生物标志物探索,有望为免疫治疗获益人群的筛选提供依据。

对高效药物的应用,她特别提醒需把安全性置于同等重要位置:如双抗ADC等药物往往兼具“高效”与“高毒”特点,若缺乏严格的监测与管理,可能带来不可忽视的治疗相关风险。

由此可见,未来提升治疗水平不仅在于“能用更多药”,更在于“用对药、用得稳、用得久”。

在胃癌领域,沈琳表示,随着早诊早治和免疫治疗等手段的拓展,我国胃癌患者的生存状况逐步改善,诊疗正迈向更加精细的精准治疗阶段。

指南层面的更新也折射出临床实践的变化。

她指出,《2025版CSCO胃癌诊疗指南》对HER-2状态分类进行了重新定义,由传统的二分类走向四分类,命名更新旨在更好对接当前药物研发与临床应用进展,为未来更多抗HER-2治疗策略的精准制定提供基础。

分类更细,意味着治疗决策将更依赖标准化检测与一致性评估,也对病理检测质量控制提出更高要求。

与此同时,新的靶点正在打开更广阔的治疗空间。

沈琳介绍,CLDN18.2已成为胃癌精准治疗的热点方向,从单克隆抗体到靶向与免疫联合策略,再到ADC及CAR-T等多层级探索持续推进,为不同分层患者提供更多选择。

她强调,胃癌异质性强,决定了精准治疗不是“可选项”,而是提高整体疗效的必经之路。

未来的竞争不单在某一种药物或单一方案,而在“检测—分层—联合—随访管理”全链条能力的系统化提升。

综合来看,免疫与靶向的协同创新正在对消化道肿瘤产生多重影响:其一,推动治疗目标从单纯延长生存向兼顾缓解深度、长期控制和生活质量转变;其二,促使临床试验与真实世界数据共同驱动指南迭代,加速规范化落地;其三,倒逼检测体系、毒性管理与随访评估能力升级,提升整体医疗体系的精细化治理水平。

面向下一步,对策层面需要多方协同发力:在医疗机构端,强化多学科诊疗与风险管理,建立免疫相关不良反应和新型药物毒性监测的标准流程;在科研与产业端,围绕关键人群开展更高质量的临床研究,明确联合治疗的最佳窗口与疗程策略;在公共卫生端,继续提升筛查覆盖与早诊率,推动规范化诊疗资源下沉;在患者管理端,推动长期随访、康复与营养支持纳入综合治疗体系,以系统性方式提升治疗“获得感”。

从单一化疗到精准协同,消化道肿瘤治疗的每一次跨越,既依托于科研创新的持续深耕,更离不开临床实践的慎重探索。

在“健康中国”战略引领下,通过多方合力推动诊疗规范化、技术普惠化,更多患者将迎来生命长度与质量双重提升的曙光。