近年来，肝细胞癌发病率与死亡率在全球范围内仍处高位，晚期患者治疗选择有限、疗效提升空间较大，推动了更具靶向性的创新药物研发。和誉-B最新公告显示，其附属公司上海和誉生物医药科技有限公司宣布，自主研发的高选择性口服小分子FGFR4抑制剂依帕戈替尼（Irpagratinib/ABSK-011）获得欧洲药品管理局授予的孤儿药资格，拟用于治疗肝细胞癌（HCC）。 一、问题：晚期肝细胞癌治疗难点依旧突出 肝细胞癌是一类高度异质性的恶性肿瘤，许多患者确诊时已处于中晚期，错过根治性手术时机。尽管靶向药物与免疫治疗近年来取得进展，但在特定分子分型人群中仍存在“有效人群有限、耐药与复发风险高、后线治疗选择不足”等现实问题。如何通过生物标志物分层实现更精准、更可持续的治疗获益，成为当前研发的重要方向。 二、原因：瞄准FGF19/FGFR4通路的精准治疗需求上升 依帕戈替尼针对FGFR4靶点。公开信息显示，在部分肝细胞癌患者中，FGF19过表达与肿瘤发生发展对应的，为靶向该通路提供了理论与临床研发基础。企业披露的既往临床研究结果表明，依帕戈替尼在FGF19过表达的晚期肝细胞癌患者中，无论单药还是联合方案均体现出较好的安全性、耐受性及一定抗肿瘤活性。这类以分子标志物为筛选条件的研发路径，契合当前国际肿瘤治疗从“广谱用药”向“精准分型”升级的趋势。 三、影响：孤儿药资格有望提升欧洲开发效率与可及性预期 欧洲药品管理局授予孤儿药资格，通常面向治疗选择有限、患者群体相对较小且存在显著未满足医疗需求的疾病领域。该资格在临床开发、注册审评及上市后策略等往往可带来制度性支持与便利，有助于降低研发与准入的不确定性。对企业而言，此次认定将为依帕戈替尼在欧洲的临床布局、注册申报与后续商业化推进提供重要政策支点；对患者群体而言，则意味着更多创新疗法进入欧洲研发与评估通道，有望扩大未来治疗选择。 四、对策：以多区域临床与联合方案布局提升证据强度 公告显示，依帕戈替尼目前正在全球多地开展临床研究，围绕FGF19过表达晚期肝细胞癌推进多项试验设计，既包括与不同靶向及免疫药物联用探索一线治疗方案，也包括单药用于二线及后线治疗的研究。值得关注的是，其单药关键注册临床研究首例患者已于2025年6月完成给药，研究覆盖全国50余家研究中心，并在推进中。多中心、分层入组及关键性研究的同步推进，有利于更系统评估疗效与安全性，提升注册申报的证据等级，并为后续真实世界使用提供更贴近临床的参考。 ，依帕戈替尼此前已获得美国食品药品监督管理局授予的孤儿药资格和快速通道资格认定，并获得中国国家药品监督管理局授予的突破性疗法认定。多国监管加速认定的叠加，意味着其研发路径已进入更高强度的国际评估与竞争通道。企业表示将依托相关政策带来的审评支持，持续推进全球临床与注册申报，力争尽早为患者带来新的治疗选择。 五、前景：精准分型与全球协同将决定创新药最终价值兑现 从行业趋势看，肝细胞癌治疗正呈现“免疫联合”“靶向组合”“生物标志物驱动”并行的格局。依帕戈替尼所聚焦的FGF19过表达人群，若能在关键性研究中更验证明确的疗效优势与可控的安全性，并建立稳定可行的检测与分层策略，将有望在特定人群中形成差异化临床价值。与此同时，面向欧洲等高标准监管市场，临床证据的完整性、试验设计的严谨性、患者筛选与终点设置的科学性，将直接影响其注册进程与后续准入谈判空间。
依帕戈替尼获得EMA孤儿药资格认定，反映出中国创新生物制药企业在国际化路径上的持续推进。在肝细胞癌等重大疾病的精准治疗探索中，国内企业正通过技术积累与全球临床布局，拓展更多可选方案。随着全球临床研究推进及多项监管认定带来的支持，依帕戈替尼有望为肝细胞癌患者提供新的治疗选择，并为该疾病的治疗进展提供更多可能。同时也提示，自主创新与国际协同仍是推动生物医药产业发展的重要方向。