癌细胞太狡猾了,能迅速切换到另一条路上去保命

大家是不是经常听说癌细胞很依赖一种叫谷氨酰胺的东西,有点像是成瘾了?科学家们这次可发现了个大秘密,原来有些肿瘤根本没那么容易被抓住弱点。为什么有些抗谷氨酰胺的药吃了不管用呢?2026年2月25日,《分子细胞》上登了篇文章,把背后的门道给彻底讲明白了。 洛桑大学的研究团队发现了一条特别隐秘的代谢通路。细胞要想活下去,就得时刻适应营养供应的变化。大多数细胞都能灵活变通,可有些癌细胞却非要死死依赖谷氨酰胺这种氨基酸,因为它在造蛋白质和DNA时用处太大了。如果缺了它,细胞就没法分裂了。这也是为什么癌细胞会被贴上“谷氨酰胺成瘾”的标签。 但现在的关键在于,不少肿瘤明明已经知道了谷氨酰胺的好处,还是能想出别的办法来绕开它。这次研究由洛桑大学免疫生物学系的助理教授亚历克西·茹尔丹(Alexis Jourdain)带头,由米丽娅姆·利希(Miriam Lisci)博士具体负责。研究人员盯着丙酮酸这种含碳分子不放,发现它们能让细胞在谷氨酰胺不足时还能继续分裂。 这种迂回战术主要靠线粒体里的丙酮酸羧化酶帮忙。这个酶要想干活,必须跟维生素B7(也就是生物素)手牵手才行。要是没有维生素B7,这个酶就会“罢工”,细胞的生长也会停下来。也就是说,维生素B7在这里成了一张“代谢许可证”,能让丙酮酸进到产能的通路上,替谷氨酰胺顶雷。 更绝的是FBXW7这个基因的新作用。FBXW7以前就知道和癌症有关系,这次研究发现它的突变也能影响细胞的依赖模式。米丽娅姆解释说:“FBXW7突变后,丙酮酸羧化酶就会消失一部分,丙酮酸没法再被利用了,细胞就不得不又依赖上谷氨酰胺。”而且他们还在病人身上看到了这种突变导致的代谢依赖现象。 这个成果离不开其他团队的支持。洛桑大学的代谢组学平台和美国东北大学的欧文·斯金纳(Owen Skinner)教授团队都给了不少帮助。这项研究彻底解释了为啥有的药就是不管用——癌细胞太狡猾了,能迅速切换到另一条路上去保命。 亚历克西·茹尔丹最后总结说:“从长远看,这为我们理解癌症弱点提供了新思路。以后设计新疗法得考虑到肿瘤代谢的灵活性,最好是能同时掐断多个通路。”这篇文章的DOI是10.1016/j.molcel.2026.02.002。