乳腺癌是威胁我国女性健康的主要恶性肿瘤之一。临床上，激素受体阳性（HR+）、HER2阴性较为常见，约占乳腺癌总体的七成。长期以来，这类患者主要依靠内分泌治疗及有关联合方案控制病情。但随着疾病进展，部分患者不得不较早转入化疗——疗效提升有限——不良反应也会影响体力、情绪和社会功能，生存质量面临考验。如何疗效与耐受之间取得更好的平衡，成为乳腺癌慢病管理中的重要课题。 问题的关键之一，在于HER2表达状态的识别不够精细。过去较长时间里，临床常以“HER2阳性/阴性”作二分判断，使HER2表达较低的患者被统一归入HER2阴性。南昌市人民医院徐亮教授介绍，HER2低表达以及更低水平的HER2超低表达患者，由于长期被归类后缺少匹配的靶向治疗选择，在内分泌治疗进展后可用的有效手段相对有限，治疗衔接容易出现“断档”，进而影响疾病控制与生活质量。 造成此局面的原因，既与既往治疗路径有关，也与肿瘤生物学特征复杂相关。一上，HER2表达呈连续谱，并非简单“有或无”；另一方面，乳腺肿瘤HER2表达存时间和空间异质性，同一患者在不同病灶、不同阶段的表达水平可能发生变化，且在HER2低表达群体中更为常见。这意味着单次检测结果未必能代表全程状态，若缺少动态评估，部分患者可能错失潜在的精准治疗机会。 近期新一代抗体偶联药物（ADC）的进展，为这一难题带来新的选择。徐亮教授表示，德曲妥珠单抗在我国获批新适应症，用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性HR+、HER2低表达或HER2超低表达成人乳腺癌患者。该适应症获批，意味着潜在获益人群从HER2低表达深入延伸至HER2超低表达患者，有望推动乳腺癌精准诊疗进一步细化。 从影响看，这一变化可能带来三上积极效应：其一，为既往缺少靶向选择的患者提供新的治疗路径，增强疾病控制的连续性；其二，ADC在缩瘤效果与毒性控制之间表现出一定优势，有助于在延长生存的同时兼顾生活质量；其三，推动临床从“分型治疗”向“分层治疗”转变，使诊疗更加精细。国际临床试验数据显示，德曲妥珠单抗在HER2低表达和超低表达两类患者中均显示较好疗效；与既往标准化疗方案相比，无进展生存期延长超过一年。在HER2低表达受试者中，约56%的患者肿瘤至少缩小30%，且缩小或稳定可维持14个月以上。相关结果提示，经精准分层后，部分患者可能获得更明确、可预期的获益。 药物进展同时也对诊断提出更高要求。徐亮教授强调，精准治疗始于精准检测。免疫组化（IHC）联合原位杂交（ISH）仍是当前HER2检测的临床金标准，为分层治疗提供关键依据。随着HER2低表达与超低表达进入治疗决策，病理检测不再只是“判阴阳”，还需要在可重复、可比对的前提下实现更准确的分级与质量控制。业内人士指出，检测体系规范化、病理判读一致性以及样本处理流程标准化，将成为释放新疗法价值的重要支撑。 在对策层面，多位临床专家建议，针对复发或转移性乳腺癌患者，应结合病程与既往治疗史，适时开展再活检或重新评估HER2表达状态，减少因肿瘤异质性和状态变化带来的决策偏差。在此基础上，医生还需综合患者身体状况、合并症风险、病灶负荷与治疗目标，制定个体化方案，在疗效、安全性与可及性之间作出更科学的权衡。通过“检测—分层—用药—随访”的闭环管理，才能将新疗法的潜在优势转化为可持续的真实获益。 展望未来，围绕ADC疗法的研发与临床探索仍在加速，应用场景正从晚期治疗逐步向更前线、更广泛人群拓展。随着更多循证证据积累、检测标准持续完善以及多学科协作机制强化，乳腺癌治疗有望进一步朝着“更精准、更连续、更关注生活质量”的方向发展。业内期待，在规范化诊疗体系与创新药物的共同推动下，更多患者能够获得更长生存与更高质量生活。
这个新适应症的获批，意义不止于药物本身；它反映了临床治疗从“统一路径”走向精准分层的趋势，也说明了对患者个体差异的重视。随着ADC疗法在更多细分人群中的证据不断积累、临床应用持续推进，乳腺癌精准诊疗体系有望深入完善，为更多患者带来更明确的治疗选择与生存获益。同时也提示我们，在肿瘤防治中，精准检测、精准分层、精准用药需要贯穿全程，才能更好实现以患者为中心的治疗目标。