帅俊全和褚尔嘉总台央视的记者报道，在1月28日那天，科研人员把我国基因治疗这事儿推上了一个新台阶。中国科学院深圳先进技术研究院的团队干了一件挺牛的事儿，他们琢磨了五年，终于给那个大家都头疼的“AAV载体只能塞4700个碱基对”的问题找到了解决法子，搞出了个叫“AAVLINK”的新招。这个新方法能把本来太长的基因切成两段，分别装到两个AAV里去，就像玩拼图一样。其中一个AAV还带上了一种叫lox位点的“分子魔术贴”，另一个除了带另一半基因还有Cre重组酶。这两个AAV进了细胞后，Cre重组酶就会去找那个“魔术贴”，把两段基因精准地拼回一块儿。后来他们又搞了个2.0版，把基因重排和免疫反应这些风险都解决了。实验证明，这个技术在细胞里重组效率特别高，也没产生截断的蛋白，比以前的老办法强多了。动物实验也显示，用了这个技术后，相关的模型小鼠行为和癫痫症状都有改善。未来他们还要接着研究这个技术在全身递送的效果、里面的具体机制，还有怎么建疾病模型，并且打算用灵长类动物来做更系统的验证和临床前的研究，争取把这事儿落地应用。 罕见病现在已经有七千多种了，大多都是基因突变惹的祸，而且缺药。以前的基因治疗就像开小车送货，AAV这种“基因快递车”安全性高、又不惹事儿，本来是理想的选择。可它的“车”太小了，只能装4700个碱基对这么点东西。很多跟孤独症、癫痫相关的致病基因都超过了这个量，这就把很多治疗的路给堵死了。现在有了这个新办法，咱们总算能把那些长基因给送进去了。以后像孤独症、癫痫这种神经系统疾病，还有那些遗传病的基因治疗技术，就有可能在临床上用起来了。 现在全球大概有七千多种罕见病呢，大多是基因突变导致的，而且也没有特别有效的办法来治，这对咱们人类医学来说是个大挑战。最近几年基因治疗冒出来了，通过修修补补或者把坏基因替换掉、抑制住这些办法，给治疗这些遗传病带来了新希望。其实基因治疗就像用小车把治疗性基因送到目标细胞里去一样。AAV因为特别安全、免疫反应又低，一直被当成理想的“基因快递车”。不过它也有个缺点：最多只能送4.7kb的基因——也就是4700个碱基对——的长度进去。很多和孤独症、癫痫相关的致病基因都比这个长多了，这就严重限制了这些疾病基因治疗技术的开发。 为了解决这个难题啊，帅俊全和褚尔嘉报道的那个团队就想出了一个新点子：“AAVLINK”。他们把长基因分成两半，分别装进两个AAV里去；一个AAV装的是一半基因和一个叫lox位点的特殊“魔术贴”；另一个除了装另一半基因和那个“魔术贴”，还多带了个Cre重组酶的基因。等这两个AAV进了细胞之后啊，Cre重组酶就能找到那个“魔术贴”，让拆分的两段基因重新接在一起，让它们能表达出完整的功能来。后来他们还改进了一下技术——搞出了2.0版本——解决了潜在的基因重排问题和免疫反应等生物安全隐患，让这个技术在临床应用上更安全了。 研究结果显示啊，“AAVLINK”这个技术在多种细胞里面都能高效地重构大片段基因，也没有产生截断的蛋白。重组效率比起传统的方法来说要高多了。动物实验也表明啊，“AAVLINK”可以改善相关模型小鼠的行为表现和癫痫症状。 接下来科研团队还打算进一步探索这个技术全身递送的效率问题，还有它背后的机制研究、疾病模型建立之类的事；准备用灵长类动物做系统的验证和临床前研究；争取让这个技术能真正转化落地。 （总台央视记者 帅俊全 褚尔嘉）