中国有个团队把肿瘤免疫治疗的新靶点给搞明白了,这就给实体瘤的治疗弄出了新路子。虽然现在的肿瘤免疫治疗挺先进,可还是有不少病人没啥反应,或者是老复发。最近上海胸科医院基础医学研究中心的王佳谊主任带着一帮国内外的人做了项研究,结果在国际上顶刊《细胞》上发表了。他们头一次把肿瘤细胞的“铁死亡”跟免疫系统给联系上了,还找出来GPX4–ZP3这条信号轴很有潜力可以拿来治。以前大家都觉得肿瘤细胞死了就能激活免疫细胞帮忙清理癌细胞,可王佳谊他们发现,不是所有的死法都能把免疫系统给叫醒。“铁死亡”虽然能直接干掉癌细胞,但是死的时候会分泌出GPX4蛋白,这个蛋白一和树突状细胞表面的ZP3受体黏在一起,就把T细胞的活性给压下去了,让整个免疫反应都歇菜了。这一发现彻底颠覆了以前大家对肿瘤死亡怎么影响免疫的看法。 团队接着查了胰腺癌、肺癌还有肾癌这些实体瘤的样本和数据库,发现ZP3在这些组织里表达特别高,而且它的量越大,病人的情况就越差。特别是在化疗没效果的胰腺癌病人身上,血液里的GPX4浓度特别高,说明GPX4–ZP3通路可能在癌细胞发展和抵抗治疗的时候起了很大作用。这就给以后开发阻断这条通路的药、把免疫系统给拉回来提供了依据。现在像PD-1/PD-L1抑制剂这种药虽然在某些癌症里挺管用的,可总体上还是有不少人没效果。 王佳谊他们从肿瘤周围的环境怎么调控这个角度出发,盯着死亡细胞怎么跟免疫系统打交道。要是用药把GPX4和ZP3的结合给挡住了,也许就能把免疫细胞的功能给恢复过来,让现在用的那些药更有效果。特别是对那些本来就没啥好治的实体瘤来说,这主意更靠谱。这事儿标志着中国在搞肿瘤免疫的基础研究上又上了个台阶。 不光是加深了我们对癌细胞怎么逃跑的理解,还从实用的角度提出了具体的靶点该怎么干预。以后他们还得接着做临床前的试验,把GPX4–ZP3通路的抑制剂给做出来。这么一来就能帮着把肿瘤免疫治疗弄得更精准、更个性一点,也算给全世界对付癌症出了一份力。