复旦大学突破蛋白降解技术 肿瘤免疫治疗有望实现口服给药

问题:长期以来,肿瘤免疫治疗以抗体药物为代表,多依赖静脉或皮下注射给药,患者往往需要反复往返医院。

与此同时,部分靶点属于细胞内蛋白或结构复杂,传统药物手段难以直接、彻底干预。

在“疗效—便利性—可及性”之间寻找更优解,成为免疫治疗进一步普及与下沉的现实课题。

原因:从药理机制看,抗体药物分子量大、主要作用于细胞外或膜表靶点,难以进入细胞内部清除关键致病蛋白;而小分子药物虽具备口服给药潜力,但对部分蛋白仅能“抑制活性”,难以实现“清除本体”。

在这一背景下,“靶向蛋白降解”逐渐成为国际药物研发的热点方向,其核心在于把致病蛋白直接送入细胞降解系统,实现从“抑制”到“移除”的治疗范式变化。

复旦团队此次提出的ERAD-engaging chimera(ERADEC)策略,创新点在于利用内质网相关降解(ERAD)这套细胞“质检与回收”体系:通过分子设计将目标蛋白引向泛素化过程,继而交由蛋白酶体进行选择性清除,相当于把“问题蛋白”纳入细胞自身的“垃圾处理流程”。

影响:从潜在临床价值看,若该类小分子降解剂能够在人体内稳定、可控地发挥作用,可能带来多重改变:一是给药方式更便利,未来部分免疫治疗有望从“输液室”走向“家庭口服”,降低患者就医负担;二是作用方式更彻底,通过“降解”而非“阻断”减少靶蛋白残留带来的旁路激活风险;三是剂量与成本结构可能更具优势,小分子合成与生产链条相对成熟,有望在规模化后进一步提升可及性。

当然,需要指出的是,免疫治疗牵涉人群差异、免疫相关不良反应管理等复杂问题,口服化并不意味着风险自然降低,仍需依靠严格的药学、毒理与临床评价体系来验证安全窗与获益人群。

对策:科研团队在研究基础上,已获得具备一定口服利用度的候选分子,并推动相关专利成果与企业对接,形成从原理创新到产业转化的衔接链条。

业内人士认为,要让此类技术真正走向临床,应重点推进几方面工作:其一,强化结构优化与成药性研究,提升口服吸收、体内稳定性及组织分布的可预测性;其二,建立更精细的药效学与生物标志物体系,用数据回答“对哪些肿瘤类型、哪些免疫微环境更有效”;其三,完善安全性评估,重点关注免疫系统被过度激活、脱靶降解等潜在风险;其四,在转化端建立可追溯、可放大的工艺路线与质量标准,确保未来临床与产业化的一致性。

前景:随着肿瘤治疗从“单一手段”走向“综合策略”,免疫治疗与靶向治疗、放化疗及细胞治疗的联合方案不断演进。

小分子蛋白降解剂若能实现稳定口服与精准清除,有望在联合治疗中提供更灵活的用药组合,甚至推动部分疗程管理从医院向社区和家庭延伸。

与此同时,这一方向仍处于加速探索阶段,距离广泛临床应用尚需经历系统的临床试验验证与监管评估。

可以预期的是,围绕“可口服、可负担、可长期管理”的新型免疫治疗产品,未来将成为生物医药创新与产业竞争的重要赛道。

从实验室研究到临床应用,科学创新的每一步都承载着无数患者的期待。

复旦大学这项研究不仅为肿瘤治疗提供了新范式,更展现了基础科研向临床转化的重要价值。

在健康中国战略指引下,我国生物医药领域正涌现出越来越多具有全球影响力的原创成果,为人类战胜疾病贡献中国智慧。

随着产学研协同创新的深入推进,普惠性治疗方案的曙光已然可见。