蓝图医药给大家带来个好消息，他们的新药BLU-945这次在ASCO大会上刷新了EGFR突变肺癌患者的生存线，用的是单药和联合疗法两条路齐头并进。 其实奥希替尼早就成了一线标准方案，不过晚期阶段很难不耐药。尤其是L858R突变还有外显子19缺失的病人，“中期寿命”也就十几个月左右。这次数据就是想打破这堵耐药的墙。 BLU-945到底啥来头？它是第四代不可逆的EGFR TKI，专门盯着L858R、19del、T790M、C797S这些难搞的突变靶点。动物实验证明，它对正常细胞的影响非常小，理论上能把误伤降到最低。 咱们先看单药试验：那个拿≥400毫克剂量组说事，肿瘤缩小率直接破了四成。 SYMPHONY试验把那些用了好几种药都不见效、ECOG评分0-1的晚期肺癌患者都收进来了，里面有43%的病人脑子里都有转移灶。 关键的就是≥400毫克剂量组：看片子肿瘤缩小了48%，第15天抽血查DNA发现T790M、C797S还有L858R的突变数量都明显减少了。 安全上看：1-2级的不良反应挺常见的，像谷丙转氨酶高38%、谷草转氨酶高37%、头痛40%、恶心42%、呕吐32%。 那些更严重的反应也有：贫血、低钠血症、肺炎各占约10%。有400到600毫克剂量组的12个病人因为受不了要减量或者停药，还有两个死掉了，一个是肺炎一个是颅内出血。 结论是单药的最大耐受剂量大概在500毫克左右，疗效和安全的空间还能再扩大点。 再来聊聊联合奥希替尼的效果：只要BLU-945每天的总剂量超过300毫克就显示出协同作用了。 联合组的具体吃法是每天吃200到400毫克的BLU-945或者分两次吃100到200毫克，再加上80毫克的奥希替尼。这次的病人里有30.9%脑子里长了东西，都是吃奥希替尼没效果或者耐药了的。 效果信号很明显：≥300毫克剂量组有10个病人肿瘤缩小了，里头还有2个是一开始就对奥希替尼没反应的原发耐药者。 第15天查DNA也发现T790M和C797S的突变少了好多。 安全性方面：≥3级的不良反应比如腹泻、疲劳、皮疹各占10%左右。剂量限制住人的急性呼吸衰竭或者严重肺炎还有皮疹有3例发生了。 这里面没人因为反应太重死去永久停药的情况只发生了2例。 总结一下五点： 单药最大剂量在500毫克左右。 ≥400毫克单药对DNA抑制和肿瘤缩小都比以前的药强。 联合奥希替尼的时候只要BLU-945总量≥300毫克就能帮上忙。 一天吃多少剂量还没定好得再细研究。 上市时间可能会因为剂量优化往后拖一拖。 对患者来说这就是多了一条路多了一分希望。 数据虽然还没完事但路子已经很清楚： 如果是L858R或者19del突变的病人、之前吃一线奥希替尼后来进展的，≥400毫克的单药可以作为二线或者三线的挽救办法； 如果对奥希替尼一开始就没反应或者后面耐药了，就可以试试联合方案，特别是当BLU-945每天的总剂量在300毫克以上的时候。 临床研究还在收病人呢，具体细节和怎么报名去问医生就行。 给患者多一个选择让希望照进现实——这就是科研和临床努力的最大意义。