四聚体比二聚体强7倍到底是怎么回事?

就在10月31日,河南大学王彦明教授带领团队搞出了一个大新闻,直接把实验室里的一个小分子给推上了热搜。大家还记得2018年王彦明回国吗?当时他在美国有终身教职都不要了,专门回河南大学组建实验室。这几年,他们硬是把“四聚体S-RBD-Fc抗体融合蛋白”这个成果从0到1给干了出来。团队专门去看了新冠病毒的“尖刺”蛋白里的那个关键区域,也就是RBD。 跟普通的二聚体相比,这个四聚体的厉害之处在于它能用一种更高效的空间构象去抢ACE2受体。数据说话,四聚体只需要0.13 nM的浓度就能让病毒的感染率降到50%,而传统二聚体得用十倍的量才能达到同样的效果。更绝的是,这个蛋白不管在体内还是体外都能用,既能立马保护身体不受感染,后期又能增强抵抗力。 现在面对那个来势汹汹的Omicron变异株,团队特地拿它的假病毒做了个交叉中和实验。结果发现,之前免疫过的小鼠血清对Omicron还是能保持60%以上的抑制活性。这就意味着这个蛋白不光能对付原始毒株,连那些关键位点突变的新变种都能应付。 这篇论文发表在了《Frontiers in Immunology》上,可说是国际上第一次确认这个蛋白既能直接阻断病毒入侵,又能让身体产生高效的中和抗体。王彦明现在的团队背景非常强,涵盖了生命科学、化学、药学还有临床医学这些领域,基本形成了一条完整的产业链。 刘征博士作为第一作者说,接下来会加快临床前的评估工作。如果一切顺利,最快两年就能把IND申请给交上去。要是真能顺利上临床,这玩意儿有望成为全球第一个既能预防又能治疗的RBD基融合蛋白候选药物,不仅能给现有的新冠疫苗升级,还能给后面应对变异株腾出不少时间窗口。 回头看看王彦明他们2018年回国时那股拼劲儿,短短几年就在《Cell》和《Science》这种顶刊上发了74篇论文。光Google Scholar上就被引用了一万四千多次,还有三项成果被写进了经典的《基因》教材。这速度快得简直让人不敢相信。 河南大学这个团队的“速度”,真的是把科研成果更快地“跑”向患者了。你能想象吗?当年那个刚回国的教授现在已经带领团队干出了这么大的事儿。不管是传统的二聚体还是现在的四聚体,他们都在不断地优化和完善。 面对不断变异的Omicron和其他毒株,四聚体RBD蛋白展现出了强大的追赶能力。只要60%以上的中和活性在那边摆着,咱们就有底气说能挡住病毒的袭击。 等到真正进入临床阶段的时候,这个融合蛋白可能会成为新冠防治领域里的一个“升级版”选项。不仅能给现有的疫苗做补充,更能让我们在面对下一个变异株的时候多一份胜算。 总之这次发表在《Frontiers in Immunology》上的研究成果,真的是为新冠防治提供了一个全新的“预防+治疗”的一体化思路。而且它还不是那种只有一锤子买卖的东西,既可以快速给药获得即时保护,后期又能持续增强免疫力。 虽然现在只是临床前的安全性和药代动力学评估阶段,但大家都对两年内提交IND申请充满了信心。一旦这条路走通了,它很可能就会成为全球首款双功能的RBD基融合蛋白候选药物。 最后咱们来看看这次的研究亮点:四聚体比二聚体强7倍到底是怎么回事?团队把攻关的焦点锁定在病毒的RBD上,通过更高效的空间构象把ACE2受体的“抢位”能力给大大提升了。 再看看应对变异株的效果:Omicron真的也“怕”它吗?交叉中和实验给出了答案——抑制活性还能保持在60%以上。这就意味着无论是原始毒株还是突变后的新变种,它都具备很强的覆盖能力。 对于河南大学团队来说,这不仅是科研上的突破,更是产学研深度融合的“河南速度”的一次生动写照。从最初的表观遗传与转化医学实验室起步到现在的跨学科攻关模式,他们走出了一条非常具有特色的道路。 所以说这次的研究成果不仅具有很高的科学价值,还对未来的疫苗和抗体药物研发提供了更宽的覆盖窗口。相信在不久的将来我们就能看到它真正跑向患者的那一天。