在现代药物化学领域,大家都在搞手性含氟分子的事儿,毕竟它能调控代谢稳定性和亲脂性。可怎么高效合成这些分子,一直是个让人头疼的难题。最近牛津大学的Véronique Gouverneur团队想出了个新招儿,把过渡金属催化和氢键相转移催化凑一块用,把烯丙基溴和氟化钾给“勾搭”上了,成功做成了不对称氟化反应。 以前大多数做法都得靠亲电性氟试剂来弄不对称碳–氟键,而对亲核氟化反应的研究则慢吞吞的。主要原因嘛,就是氟离子太容易显碱性了,掩盖了它的亲核性;再加上氟原子体积小得很,前手性亲电试剂想要有啥立体选择性区分简直太难了。 Gouverneur团队这个方法是个协同催化策略,两边都给激活了。核心思想就是让过渡金属激活的亲电底物和手性氢键络合的亲核试剂结成手性离子对,把立体控制给搞定。 这项研究不仅给反应活性和对映选择性都提了一个大高,还把门路拓宽到了多种金属配合物与氟化钾体系里。如果这技术接着往前冲,以后的药物化学估计还会有更多惊喜等着咱们呢。