在2013年的时候，美国药典USP1207就把微生物侵入法纳入法规来检测包装泄漏了，而在2020年，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布的文件里也特别强调了它的重要性。这次我们用三泉中石MFY-HS型号的微生物侵入法密封仪来做这个试验，设备有个特点，它集成了真空和压力控制系统，能达到正负几百千帕的范围，分辨率精确到小数点后一位。这台设备的尺寸大概是345mm宽、530mm长、220mm高，还配备了RS232接口，能连实验室信息管理系统（LIMS）。 实验的流程是先准备样品，选一些没有漏点的阴性包装、3微米、5微米还有10微米孔的阳性样品和缺陷样品。然后配培养基，主要用胰蛋白胨大豆肉汤（TSB），pH值得控制在7.3左右。接着做促生长验证，把培养基灌进阴性瓶子里先养14天，再接种挑战菌悬液再养7天。样品装好后就放到密封罐里，加入缺陷短波单胞菌悬液，压力设置成-30千帕或者+10千帕（得看海拔调）。测试完把样品拿出来擦干净残留的液体再去培养观察生长情况。 这个方法适用于好多包装形式，软包装袋、泡罩包装、口服固体药瓶、塑料瓶甚至软管都能用。它既能抽真空测负压，也能加压做正压测试。这个过程要在专门的实验室进行以防污染。 设备本身是进口元器件做的，性能挺稳当耐用的。还有它是专利技术做的正负压一体设计；用了高速处理芯片处理速度很快；支持色水法和微生物侵入多种选择；自动补气、曲线显示、操作简单、配方可以设定存储这些功能都有；系统还能在线升级并且符合GMP的数据追溯要求。 总之，这种仪器就是通过压力差让微生物钻包装缺陷进去来检测的。不管是阴性样品还是阳性样品都得先养几天看看有没有杂菌长出来才能做下一步试验。 整个过程记录下来是阳性还是阴性的结果统计一下就行了。只要温度控制好了、菌种选对了、有专业指导帮忙操作准确性和可靠性肯定能更高。