大家都知道，寄生虫会破坏健康，不过这次要说的是一种寄生在人体内的DNA片段。27号《科学》杂志发表的这项研究，把这种能在人类基因组里跑来跑去的“跳跃基因”——也就是LINE-1，拿出来好好研究了一下。这帮家伙把癌症基因组的稳定性给搞坏了。 咱们平时都觉得癌症是慢慢变出来的，基因组不稳定就是最好的温床，让癌细胞能更快长、更能躲药。这次研究其实是在挑战老观念，找到了一个对癌症基因组影响特别大的东西。 西班牙巴塞罗那基因组调控中心带了一帮人，专门盯着肿瘤里那些跳得特别欢的L1元素看。他们用了一种叫长读长测序的新技术，总算把这一类“跳跃基因”到底怎么折腾癌症基因组的全貌给画了出来。 结果发现，L1不光能直接把一个基因搞坏，还能推动那些大规模的坏事情发生，比如某个基因没了、染色体换了位置这种事。他们分析了10个L1活性特别高的肿瘤样本，一共看到6418次跳跃事件。这里面大约每跳40次就有一次是那种要命的结构大变动。 最夸张的是这种重排的大部分情况（大概有3/4），用以前那种短读长的技术根本看不见。更要命的是，约65%的这种坏事都发生在癌症刚开始的时候，而且往往是在癌细胞刚复制完一整套染色体（也就是全基因组倍增）之前发生的。这说明L1的闹腾是帮着癌症形成初期重塑基因组的，而不是结果。 还有一个现象也很有意思，肿瘤里L1启动子那块地方的甲基化水平特别低。这跟咱们之前说的那个“表观遗传变化能把休眠的东西唤醒”的说法挺对得上号。 这次研究虽然主要盯着L1活性特别强的癌症看，但他们的发现还是给咱们理解癌症基因组为啥不稳定提供了新角度。也顺便告诉咱们长读长测序这东西在研究癌症的时候有多好用，以后要是想找早干预的办法，这条路子值得多琢磨琢磨。