三阴性乳腺癌因恶性程度高、易复发转移、生存率相对较低，被医学界称为“最毒乳腺癌”，约占乳腺癌患者总数的15%至20%。近年来，PD-1/PD-L1抑制剂等免疫治疗为患者带来新选择，但在临床实践中，仍有不少患者疗效有限，甚至在较短时间内出现耐药，成为影响治疗获益的关键问题。长期以来，肿瘤耐药机制研究多集中在肿瘤细胞自身特性或免疫细胞功能异常。复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏教授团队则将视角更延伸到肿瘤微环境中的神经系统因素。随着“癌症神经科学”该交叉领域的发展，研究者开始关注肿瘤组织中的周围神经，并提出其可能参与调控肿瘤生长及影响治疗反应。研究团队基于360份三阴性乳腺癌临床样本开展数据分析。通过对病理切片的系统观察，他们发现一个重要线索：切片中出现的“周围神经侵犯”与患者预后较差、免疫治疗效果不佳显著有关。进一步机制研究显示，三阴性乳腺癌肿瘤内部占主导的神经类型为负责触觉与痛觉传导的感觉神经。感觉神经更为丰富的肿瘤往往呈现免疫排斥状态，导致免疫细胞浸润不足，从而削弱部分患者对免疫治疗的反应。基于上述机制认识，研究团队在动物模型中开展药物干预实验。他们发现，一种原用于治疗偏头痛的药物可抑制肿瘤内感觉神经活性，进而改善肿瘤微环境的免疫状态，并明显增强免疫治疗效果。这一结果反映了“老药新用”的思路，也为后续临床转化提供了明确的药物候选。该研究的价值不仅在于提出新的耐药机制，更在于为三阴性乳腺癌免疫治疗耐药提供了可验证的研究路径和潜在干预策略。这一发现有望推动相关药物进入临床试验，为患者带来新的联合治疗选择，同时也为其他恶性肿瘤的免疫治疗耐药研究提供借鉴。
破解三阴性乳腺癌免疫治疗耐药——需要跳出单一视角——在肿瘤细胞与免疫系统之外，继续识别病理切片中隐藏的关键信号。将神经因素纳入研究与诊疗框架，不仅有助于完善对肿瘤生物学的认识，也为“老药新用”提供更明确的科学依据。面向未来，机制研究与临床验证同步推进，加快安全、可及的联合治疗方案落地，或将为更多患者争取更长的治疗窗口与生存希望。