问题——CAR-T疗法被认为是血液肿瘤治疗的重要进展，但临床中仍有部分患者治疗后复发。尤其在复发或耐药情况下，白血病细胞常出现靶抗原表达下调甚至缺失，免疫识别随之减弱，CAR-T难以持续清除肿瘤细胞，疗效因此受限。 原因——业内普遍认为，治疗压力会促使肿瘤细胞发生适应性变化：一上，靶抗原密度降低使CAR-T“难以锁定”目标；另一方面，肿瘤微环境及细胞表面分子变化共同推动免疫逃逸，成为复发的重要生物学基础。如何不增加安全风险的前提下提升识别效率、扩大有效覆盖范围，是深入提高疗效的关键。 影响——复发与耐药不仅拉低总体缓解率，也可能带来重复治疗、方案升级等现实负担。对于抗原密度极低的病例，传统思路往往需要更高剂量或更复杂的工程化改造，但可能伴随毒副反应风险上升、制备周期变长、成本增加等问题。建立更稳健、可快速转化的新技术体系，对提升细胞治疗可及性与规范化应用优势在于实际意义。 对策——中国科学院过程工程研究所研究团队联合南方医科大学珠江医院、中国医学科学院血液病医院等单位，基于大量临床样本与分型分析发现：不同类型、不同病程阶段的白血病细胞，以及与之对应的同源CAR-T细胞，均对CD71蛋白呈特异性高表达。围绕此共同特征，团队通过调控溶剂环境与组装条件，诱导CD71天然配体铁蛋白有序自组装，构建仿生新剂型FACE，用于增强CAR-T与靶细胞之间的连接与识别效率。 动物实验显示，在常规抗原水平的白血病模型中，FACE增强策略可在较低用量下达到与传统CAR-T相当的疗效，并提示副作用风险更低。更值得关注的是，当白血病细胞表面抗原密度降至正常值的10%以下、传统CAR-T杀伤明显下降时，该策略仍能维持有效清除，在涉及的模型中小鼠生存率达到100%。这表明该方案有望在“低抗原”“易逃逸”的关键场景中拓展CAR-T的有效边界。 在此基础上，团队利用铁蛋白笼型结构开发载药连接子FACED，将多种临床常用化疗药物定向递送至白血病细胞，实现细胞治疗与化疗的高效联合，用于清除抗原阴性或抗原缺失的“逃逸”细胞群体，尝试从单一靶点依赖转向多路径协同抑制。研究人员表示，该策略无需额外基因改造，制备流程较短，约30分钟可完成；材料由人体内源成分及监管体系已认可的材料构成，生物相容性基础较好。团队已在20余种贴近临床情境的动物模型中开展系统验证，并构建疗效预测模型，为后续分层评估与精准应用提供依据。相关成果已在国际期刊《细胞》发表。 前景——受访科研人员指出，走向临床转化仍需在更大样本、更严格条件下持续验证其安全性、稳定性与可复制性，并进一步明确适用人群、给药窗口及联合方案的边界。随着细胞治疗从“能用”走向“用得准、用得稳”，围绕免疫逃逸这一复发关键机制、兼顾疗效提升与制备便利的技术路线，有望加快落地。业内认为，若后续临床研究证实其在低抗原复发与耐药患者中，该方案或可为血液肿瘤精准治疗提供新的工具，并推动我国在细胞治疗制剂工程与产业化规范上形成更强竞争力。
攻克复发与耐药，是肿瘤治疗中最棘手的长期难题。从靶点发现到仿生制剂，再到联合递送策略的系统设计，这项研究反映了以临床需求为导向、以工程化方法贯通“疗效—安全—可转化”链条的思路。随着更多循证证据的积累与规范化转化推进，面向长期生存获益的治疗创新正从实验室加速走向临床。